• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2013LIL2E022
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 08/03/2013

Résumé en langue originale

Résumé : L’hémorragie foeto-maternelle (HFM) se définit par le passage anormal d’hématies foetales dans la circulation sanguine maternelle au cours de la grossesse ou de l’accouchement. L’HFM est fréquente et peut passer inaperçue mais ses conséquences ne sont pas négligeables : anémie foetale et/ou allo-immunisation maternelle (anti-RH1 notamment). Le diagnostic clinique d’une HFM étant tardif, les tests de diagnostic biologique doivent donc être performants. Le test de Kleihauer (TK) est la technique de référence pour détecter les hématies foetales présentes dans le sang maternel sur un simple frottis sanguin. Néanmoins, le TK a des limites : test "opérateur dépendant" de médiocre reproductibilité s’il est positif, interprétation difficile en cas d’hémoglobinopathie associée car les hématies maternelles contenant de l’hémoglobine foetale (HbF) ont une coloration "intermédiaire" avec le TK. Or, il est nécessaire d’obtenir le résultat de TK le plus précis possible car ce dernier permet d’évaluer le volume de l’HFM afin d’adapter la prise en charge de la mère et du bébé. Nous avons évalué une nouvelle méthode de quantification des hématies contenant de l’hémoglobine foetale par cytométrie en flux (CMF) grâce à un anticorps monoclonal anti-HbF. Pour cela, nous avons comparé les résultats obtenus par CMF et TK dans 110 échantillons de sang maternel reproduisant des situations d’HFM plus ou moins abondante ainsi que dans du sang de patientes atteintes d’hémoglobinopathie afin d’évaluer la capacité de la CMF à détecter les hématies intermédiaires du TK. La technique de CMF s’est avérée plus fidèle et plus précise que le TK pour dénombrer les hématies foetales. De plus, la CMF peut pallier les faux positifs du TK dus à la présence d’hématies intermédiaires grâce à un examen attentif de la répartition des pics d’hématies adultes et foetales contenant de l’HbF. Chez les patients atteints de drépanocytose, nos résultats concordent avec ceux de la littérature sur l’existence d’une corrélation logarithmique entre le pourcentage d’hématies maternelles contenant de l’HbF déterminées par CMF et le pourcentage d’HbF totale (électrophorèse). Toutefois, le seuil minimal de détection des hématies foetales est plus élevé par CMF que par TK (cinq hématies foetales pour 10000 hématies maternelles par CMF, une pour 10000 par TK). En outre, l’utilisation de la CMF requiert du personnel spécialisé et il est donc peu envisageable de l’employer en routine en remplacement du TK. Nous proposons donc une stratégie où le TK reste effectué en première intention : les TK négatifs ou faiblement positifs (< 5/10000) sont rendus directement et les TK positifs (≥ 5/10000) ou douteux sont analysés en CMF.

Résumé traduit

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