Université Lille1 - Sciences et Technologies Conception et synthèse de structures peptidiques appliquées à la caractérisation et l'inhibition de la protéine kinase C Peptidic structures as tools for inhibition and characterization of protein kinace c Chimie : chimie organique Protéine kinases/phosphorylation des protéines/concept bisubstrat/antigène synthétique/peptide synthétique/inhibiteurs de protéine kinase 572.792 Protéine kinase C Text Electronic Thesis or Dissertation fr La protéine kinace C ou PKC (protéine kinase dépendante du calcium et des phospholipides) a un rôle crucial dans le transfert d'informations extracellulaires au travers de la membrane ; elle constitue aussi le récepteur physiologique des esters de phorbol, puissants promoteurs tumoraux. L'étude de la PKC sur la chimie peptidique en phase solide a consisté dans un premier temps à préparer des substrats spécifiques de l'enzyme. Des substrats de bonne affinité ont ensuite été modifiés par remplacement du résidu phosphorylable ou inversion du squelette peptidique (retro-inverso peptide) pour conduire à des inhibiteurs d'activité intéressante (Ki de l'ordre de 10 M). La fonctionnalisation d'un inhibiteur compétitif de l'ATP (second substrat de l'enzyme) puis sa fixation en N-term d'un substrat peptidique selon le concept de bi-substrat, ont permis un accroissement important de l'activité inhibitrice (Ki de l'ordre de 100 M). D'autre part, les études récentes de cDNA codant pour la PKC ayant révélé l'existence d'une famille d'enzymes de structures très proches, la caractérisation de ces sous espèces a été réalisée grâce à l'emploi d'anticorps, produits en réponse à des peptides immunogènes spécifiques de chaque isoenzyme application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1989/50376-1989-279.pdf Ricouart Annie 1900-01-01 143499459 1989LIL10149 1989-01-01 Chimie organique et macromoléculaire Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui Sergheraert M. C. ddc:570 ASCII PDF 9999