Titre original :

Le récepteur des glucocorticoïdes : un facteur de transcription dont l'activité de liaison spécifique à l'ADN est régulée par le ligand stéroïden

Mots-clés en français :
  • Hormonodépendance
  • Liaisons ADN-récepteur
  • Retard sur gel

  • Transformation génétique
  • Hormones stéroides
  • Antihormones
  • Glucocorticoïdes
  • Facteurs de transcription
  • Langue : Français
  • Discipline : Sciences de la vie et de la santé
  • Identifiant : Inconnu
  • Type de thèse : Doctorat
  • Date de soutenance : 01/01/1989

Résumé en langue originale

Les récepteurs des glucocorticoïdes sont des facteurs de transcription dont l'action dépend de l'hormone. Le rôle exact du stéroïde dans cette modulation reste cependant mal défini. La présence de 8% d'acétonitrile permet d'échanger le stéroïde lié par un autre. La transformation du récepteur empêche tout échange. Le RU 486, antiglucocorticoïde présente des caractéristiques identiques. Il semble donc que d'un point de vue biochimique, l'action du stéroïde se limite à l'étape de la transformation et que la transformation induite par un agoniste est identique a celle obtenue lorsque le stéroïde est antagoniste. Nous avons également étudié le rôle du stéroïde dans la liaison récepteur-séquence consensus gre par retard sur gel. Les cytosols de foie de rat et les extraits de cellules lymphocytaires ont montre une bande retardee specifique de la séquence gre observée lorsque le cytosol est incube avec un stéroïde agoniste puis chauffé. En l'absence de ligand ou en présence d'inhibiteur de la transformation, les bandes restent très faibles. La déplétion du cytosol en récepteur par chromatographie d'affinité fait également disparaitre la bande. Cette méthode permet donc d'identifier le récepteur des glucocorticoïdes. Plusieurs applications sont proposées et en particulier l'étude de la liaison entre un peptide synthétique correspondant au premier doigt du domaine de liaison au stéroïde du récepteur et l'utilisation du retard sur gel comme méthode de dosage fonctionnel des récepteurs des glucocorticoïdes.

  • Directeur(s) de thèse : Formstecher, Pierre - Dautrevaux, Michel

AUTEUR

  • Danze, Pierre Marie
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