• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1986

Résumé en langue originale

La compréhension du rôle biologique des glycannes des glycoprotéines passe par la connaissance de lèurs structures primaires ce qui nécèssite l'utilisation de méthodologies adaptées. Nos travaux s'inscrivent dans Cette thématique de recherches et ont été dirigés, dans un premier temps, vers la mise au point de microméthodes de libération quantitative des N-glycannes des N-glycosylprotéines (hydrazinolyse-N-réacétylation) et de séparation et de comparaison de leurs structures primaires. Nous avons ensuite appliqué notre méthodologie à des glycoprotéines d'intérêt biologique majeur, mais disponibles en faible quantité. Grâce à l'application des techniques classiques de méthanolyse, de méthylation couplée à la spectrométrie de masse et d'analyse de résonnance magnétique nucléaire du proton, nous avons déterminé les structures complètes des N-glycannes majeurs du fibrinogène bovin, de l'hémocyanine du scorpion Androctonus australis, d'IgM humaines normales et pathologiques et du facteur VIII/facteur de von Willebrand. Les principales conclusions qui se dégagent de ces résultats sont de trois ordres. Premiêrement, on assiste à une simplification structurale des N-glycannes chez les Invertébrés. Deuxièmement, à côté du glycanne majeur du FVIII/vWf, nous avons identifié 9 N-glycannes mineurs, cette grande hétérogénéité structurale posant le problème de la participation de ces oligosaccharides au mécanisme de l'hémostase. Troisièmement, nous avons mis en évidence des différences uniquement quantitatives entre les glycannes des IgM normales et pathologiques. Nous avons également appliqué notre méthodologie à l'étude comparative des glycannes de type oligomannosidique de fibroblastes normaux et transformés par un virus oncogène. Les différences observées étaient, là encore, d'ordre quantitatif, les glycoprotéines des cellules transformées étant enricbies en glycannes oligomannosidiques les plus lourds. L'explication biologique dé tels phénomènes demeure encore inconnue.