• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1983

Résumé en langue originale

Associées à la lactotransferrine et au lysozyme, les immunoglobulines A. de sécrétion (sIgA) jouent un rôle prépondérant dans la défense de l'intestin du nourrisson en inhibant par différents mécanismes la croissance de bactéries pathogènes. En vue de préciser leur rôle dans les mécanismes spécifiques de reconnaissance des sIgA par d'autres molécules ou par divers récepteurs membranaires nous avons entrepris de jeter les bases moléculaires de ce probleme en déterminant la structure primaire des glycannes de ce groupe particulier d'immunoglobulines. Les s1gA renferment 2 types de glycannes: des glycannes liés O-glycosidiquement à la zone charnière des chaînes lourdes, alcali-labiles, et des glycannes liés N-glycosidiquement biantennés de type N-acétyl-lactosaminique, alcali-stables et présents à la fois sur les chaînes lourdes, la pièce de sécrétion et la pièce de jonction. La structure primaire de ces glycannes a été déterminée en appliquant des techniques enzymatiques (exo et endoglycosidases), chimiques (méthanolyse, méthylation, hydrazinolyse) et physiques (RMN à 500 MHz et spectrométrie de masse), Les glycannes alcali-labiles présentent une extrême diversité de structure puisque nous en avons caractérisé plus d'une dizaine. Quatre d'entre eux ont été isolés et étudiés. Les premiers essais portant sur le rôle biologique des glycannes concernent la reconnaissance de ces derniers par des lectines présentes à la 'surface des bactéries (adhésines), dans les membranes entérocytaires et dans le mucus intestinal -lectines qui interviennentdans l'adhésion des bactéries à la paroi intestinale. Nous avons pu montrer que certaines de ces Structures glycanniques étaient capables d'inhiber l'agglutination de Shigella flexneri 1b au mucus colonique du Cobaye. Un premier mécanisme impliqué dans la défense de l'intestin par les sIgA a donc été mis cn évidence. Tous possèdent l'unité de base disaccharidique Gal(BI-3)GalNAc sur laquelle viennent se greffer, en nombre variable, des résidus de galactose, de N-acétylglucosamine, d'acide N-acétylneuraminique et de fucose conduisant à des nonasaccharides. Cette complexité de structure des O-giycannes contraste avec la grarde simplicité de leurs homologues isolés d'IgA sériques monoclonales dans lesquelles seul existe le disaccharide de base. Elle pose le problème de la biosynthèse des glycannes des sIgA. Les glycopeptides alcali-stables ont été séparés en 2 groupes : sialo et asialoglycopeptides. Les premiers, au nombre de 5, sont mono ou disialylés et possèdent un nombre variable de résidus de fucose (0 à 2) et de galactose (2 à 3). Deux séquences oligosaccharidiques nouvelles ont été caractérisées: GaI (bI-3)Gal-R et Fuc(al-6)Gal-R. Les asialoglycopeptides, au nombre d'une vingtaine, possèdent tous un résidu de N-acétylglucosamine "intercalaire" (bisecting N-acetylglucosamine) et ont été isolés par chromatographie d'affinité sur colonne de Concanavaline A et de lectine de Lens culinaris, certaines de ces structures sont de type poly-N-acétyllac tosaminique avec 1 à 2 résidus de fucosyl-N-acétyllactosamine supplémentaires.