• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1983

Résumé en langue originale

La quinacrine est un dérivé de la série amino-acridine qui a été longtemps utilisée comme substance anti-malarique. Son mode d'action est mal connu mais on sait depuis longtemps que sa structure aromatique plane lui permet de se complexer très fortement avec les acides nucléiques (en particulier l'ADN) "in vivo" et "in vitro". Ce phénomène d'intercalation de la quinacrine a fait l'objet de nombreuses études. Dans ce travail, nous avons étudié les interactions d'empilement (stacking) mises en jeu dans ce type de complexe. Pour cela, nous avons synthétisé une série de modèles dans lesquels les bases nucléotidiques et le noyau acridine sont reliés par une chaîne polyméthylénique souple. En milieu aqueux, ces molécules peuvent adopter une conformation repliée dans laquelle les deux noyaux aromatiques plans s'empilent l'un sur l'autre. Notre objectif est de mettre à profit ces interactions pour visualiser le complexe ternaire acridine-couple de bases complémentaires. Cette méthodologie a également été développée pour accéder à des molécules capables d'interactions spécifiques avec des ADN modifiés comme les ADN apuriniques. Nous avons testé nos modèles sur les systèmes enzymatiques de réparation spécifiques de ces lésions.