• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1983

Résumé en langue originale

La transferrine sérique humaine qui joue le rôle de transporteur du fer entre les réserves tissulaires de fer, accumulées dans la ferritine,et les cellules-cibles est une glycoprotéine mono caténaire possédant deux glycannes de type N-acéty11actosaminique. L'hétérogénéité de la structure de ces glycannes ayant été mise en évidence au Laboratoire, notre travail a consisté à déterminer la structure des glycannes, leur répartition sur la chaîne polypeptidique, la variation de cette répartition dans les cas pathologiques et leur rôle dans les interactions transferrine-ce1lule. L'application des méthodes de détermination chimique de la structure des glycannes associées à la RMN du proton à 500 Mz nous a permis d'établir la structure de 2 glycannes triantennés isomères. possédant deux résidus d'acide N-acéty1neuraminique liés en a-2,6 sur deux antennes et un résidu lié en a-2,3 sur la 3ème antenne. L'application de la chromatographie d'affinité sur colonne de Con A a permis de séparer des variants de transferrine renfermant soit 2 glycannes biantennés, soit un glycanne biantenné et un glycanne triantenné, soit 2 glycannes triantennés. Des résultats identiques ont été obtenus par é1ectro-immuno-affinité en présence de Con A et ont montré que, dans les cas d'atteinte hépatique (cancer, cirrhose, hépatite virale), le taux des sérotransferrines possédant 2 glycannes biantennés était diminué tandis que celui des 2 autres variants était augmenté. Une étude statistique réalisée sur 191 cas de cirrhose a montré que l'importance des variations était fonction de la gravité de la maladie et que la méthode d'électroimmuno-affinité pouvait être utilisée comme un critère diagnostique. L'accumulation du fer dans le foie cirrhotique pourrait s'expliquer par l'augmentation de la sérotransferrine renfermant des glycannes triantennés qui, contrairement aux glycannes biantennés, sont reconnus par une lectine membranaire hépatocytaire, reconnaissance qui entraîne la fixation, l'endocytose de la transferrine et la libération du fer dans les cellules.