• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2000

Résumé en langue originale

La pollution atmosphérique urbaine est à la fois gazeuse et particulaire, et les tendances industrielles actuelles font des moteurs diesel les principales sources de particules dans l'air. Ces émissions diesel sont duales : les particules de carbone présentent à leur surface de multiples composés adsorbés, dont les représentants de la famille des hydrocarbures polyaromatiques. Ces particules diesel et leurs composés organiques associés sont probablement impliqués dans la recrudescence récente des manifestations pathologiques allergiques. Dans ce travail, nous avons voulu évaluer l'impact des extraits organiques de particules diesel sur la phase d'initiation et sur l'orientation de la réponse inflammatoire allergène-dépendante, en analysant les dérégulations d'une famille de médiateurs responsables du recrutement cellulaire, les chimiokines. Nous avons pu montrer que l'exposition de cellules mononucléées et de macrophages alvéolaires de sujets sains aux extraits organiques de diesel induit une dérégulation marquée de la synthèse et de la production de chimiokines pro-inflammatoires (IL-8, MCP-1, RANTES). D'autre part, il existe une synergie des effets du diesel et de l'allergène spécifique lorsque des cellules de patients allergiques sont exposées simultanément à ces deux stimuli, débouchant sur une sur-expression massive de ces médiateurs alors responsables d'un recrutement accru de cellules effectrices comme les neutrophiles ou les éosinophiles. La voie des MAP Kinases semble être particulièrement sollicitée dans la transduction de ces stimuli, puisque une inhibition spécifique a permis d'abolir en grande partie ces effets dérégulateurs. Diesel et allergène apparaissent de plus responsables d'une orientation vers une réponse immunitaire de type 2 (pro-allergisante), en favorisant le recrutement de lymphocytes Th2 via la balance de production de chimiokines (MDC et IP-10). Enfin, le modèle de la souris SCID humanisée et greffée avec de la peau humaine a permis d'aborder in vivo les effets d'une surproduction locale de chimiokines, en analysant les recrutements cellulaires cutanés après injection de chimiokines recombinantes. Ce modèle apparaît prometteur dans l'étude des mécanismes de recrutement cellulaire par les chimiokines et leur modulation thérapeutique éventuelle. En conclusion, nos travaux soulignent les effets perturbateurs d'une exposition combinée diesel/allergène sur un paramètre essentiel de la réponse inflammatoire, potentiellement responsable d'une augmentation du nombre des acteurs cellulaires et de leur activation, et donc d'une sévérité accrue des symptômes chez les patients allergiques.