• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2007LIL10103
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

La cyclophiline B (CyPB) est sécrétée en réponse à des stimuli inflammatoires, et induit le chimiotactisme et l'adhérence des lymphocytes T par un mécanisme dépendant des intégrines. Ces propriétés font que la CyPB est considérée comme un médiateur de la réponse inflammatoire. Son activité est dépendante de son interaction avec le CD 147 et les chaînes héparanes sulfates. Nous avons alors entrepris d'identifier le protéoglycane qui lui sert de co-récepteur. En combinant retard sur gel et ARN interférence, nous avons montré que le syndécan-1 est associé au CD147, et que la CyPB augmente et/ou stabilise ce complexe. De plus, l'activité de la protéine est également dépendante de sa fixation sur un motif héparane sulfate spécifique et de l'isomérisation d'une liaison prolyle du CD147. Le CD98 a été décrit comme une protéine d'adhérence cellulaire associée au CD147. Nous avons alors démontré l'implication fonctionnelle du CD98 et de la protéine kinase C-delta dans l'adhérence induite par la CyPB. En se fixant sur les héparanes sulfates, la CyPB induirait donc l'assemblage d'un complexe activateur des intégrines. Dans les cellules THP-1 différenciées en macrophages, la CyPB induit l'expression de MKP-1, une phosphatase décrite comme un régulateur négatif de l'activité des MAPK, ce qui a pour effet de diminuer la production de TNF-alpha induite par le LPS. Ces résultats sont les premiers à mettre en évidence une activité anti-inflammatoire de la CyPB. En conclusion, nos travaux démontrent que la CyPB est un modulateur de la réponse inflammatoire dont les activités sont dépendantes de sa fixation sur un récepteur complexe composé du syndécan-1, du CD147 et du CD98.