• Langue : Français
• Discipline : Chimie Organique et Macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2004

Résumé en langue originale

La découverte récente des propriétés de contrôle de l'appétit et du poids du corps ainsi que des propriétés antitumorales du C75 (acide 2-n-octyl-4-méthylène-5-oxo-tétrahydrofuran-3-carboxylique), associées à l'ensemble des propriétés déjà bien connues des [alpha]-méthylène-[gamma]-butyrolactones dont il fait partie, rendent cette classe de molécules particulièrement intéressante d'un point de vue pharmacologique. Le travail présenté porte sur la synthèse d'analogues du C75. À partir de l'unité structurale principale du C75, quatre sites de modulations ont été envisagés : le substituant en position g, le substituant et le groupement fonctionnel en position b ainsi que la nature de l'hétérocycle (lactone ou lactame) ont été diversement aménagés. Les analogues du C75 en série lactonique ont fait l'objet de deux approches synthétiques. La première des techniques développées, bien que permettant l'accès aux composés désirés, s'est avérée délicate en raison, principalement, des difficultés associées à l'isomérisation du groupement méthylène exocyclique. La seconde technique mise en ouvre nous a permis de nous affranchir de ce problème en permettant l'introduction de l'insaturation exocyclique, sur des [gamma]-butyrolactones, en phase ultime de synthèse. Cette seconde technique nous a par ailleurs permis d'accéder aux systèmes bicycliques de type bislactone (tétrahydrofuro[3,4-c]furan-l,4-dione). L'accès aux [alpha]-méthylène-[gamma]-butyrolactames, analogues azotés du C75, également diversement substituées en position b et g a été réalisée par adaptation des techniques développées lors des précédentes parties. Une quarantaine de produits issus de ces différentes voies de synthèse sont actuellement en cours de tests.