• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2004

Résumé en langue originale

Le travail présenté dans ce mémoire porte sur la synthèse de dérivés du salène, N,N'-bis-(salicylidène)éthylènediamine, en tant que nouvelles nucléases chimiques ou nouveaux ligands de l'ADN. Les nucléases chimiques sont des complexes métalliques capables d'induire des coupures d'acides nucléiques. Largement utilisées en biologie moléculaire, elles peuvent également trouver des applications comme anticancéreux ou antiviraux. La première partie de ce mémoire décrit la synthèse de complexes de vanadyle des salènes. Leur activité nucléasique a été étudiée dans différentes conditions d'activation et des expériences de RPE ( résonnance paramagnétique électronique) et de spin-trapping ont été entreprises afin d'élucider les mécanismes de coupure. La deuxième partie présente la conception de complexes de cuivre d'hydroxysalènes fonctionnalisés par une chaîne latérale de longueur variable. Les composés ont été caractérisés par RPE et leur capacité à engendrer des coupures de l'ADN en absence d'agent activateur a été mise en évidence (nucléases auto-activées). Le couplage à différents ligands de l'ADN (oligonucléotides formant une triple hélice, ligands du petit sillon) a été tenté afin d'obtenir des molécules hybrides, nucléases spécifiques potentielles. La troisième partie est consacrée aux modifications du salène visant à concevoir de nouveaux ligands de l'ADN. Des dérivés de type iodures de N,N'-bis[(2-triméthylammoniuméthoxy)benzylidène]benzènediamine ont été synthétisés et leur interaction avec l'ADN étudiée par différentes techniques.