• Langue : Français
• Discipline : Biologie-Santé
• Identifiant : 2006LIL10137
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

Seconde cause de mortalité par cancer chez l'individu de sexe masculin, le cancer de la prostate présente une incidence croissante liée à l'augmentation de l'espérance de vie dans les pays développés. Les variations pathologiques d'homéostasie calcique sont connues pour participer à l'évolution du cancer de la prostate. Cette thèse porte sur l'étude du canal ionique TRPM8 dont l'expression est spécifique de la prostate et augmente dans les cellules cancéreuses. Nos résultats montrent que l'expression de TRPM8 est finement régulée par le récepteur aux androgènes dans les cellules épithéliales apicales de la prostate et que son apparition coïncide avec la différenciation terminale de ces cellules. Nous démontrons que le canal est fonctionnel dans le plasmalemme des cellules épithéliales apicales, mais aussi dans la membrane du réticulum endoplasmique. Finalement, en corrélant ces travaux avec d'autres réalisés sur des cellules cancéreuses de la prostate, nous avons proposé un modèle d'évolution de l'activité du canal TRPM8 au cours de la différenciation et de l'oncogenèse des cellules de la prostate. Nous avons, d'autre part, mis en évidence l'existence d'isoformes de TRPM8 dont certaines sont des canaux ioniques fonctionnels alors que d'autres sont des petites protéines tronquées agissant comme sous-unités régulatrices du canal TRPM8. Pour finir, nous avons caractérisé une voie d'activation du canal TRPM8 par la phospholipase A2 indépendante du calcium et nous avons réalisé une étude pharmacologique démontrant l'activation de TRPM8 par une classe de molécules dérivées de l'iciline.