• Langue : Anglais
• Discipline : Science de la vie et de la santé
• Identifiant : 2007LIL10084
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

La signalisation par le sphingosine 1-phosphate (S1P) joue un rôle régulateur dans le système immunitaire. Parmi les récepteurs du S1P, S1P1 et S1P4 sont ceux majoritairement exprimés par de nombreux types de cellules immunes. Alors que S1P1 est connu pour ses fonctions in vivo, le rôle fonctionnel de S1P4 dans le système immunitaire n'a pas encore été élucidé. Nous avons donc caractérisé le système immunitaire des souris déficientes en S1P4. Tout d'abord, nous montrons que la composition cellulaire dans les organes lymphoïdes primaires et secondaires ainsi que dans le sang ne montre que de faibles différences. Par contre, les quantités d'IgG1, d'IgA et d'IgE plasmatiques sont plus élevées chez les souris S1P4-/-. L'analyse détaillée du compartiment B montre une augmentation significative de 70% des MZ B-lymphocytes. Comme le profil des immunoglobulines plasmatiques indique une réponse cellulaire orientée TH2, la fonctionnalité a été testée dans des modèles d'asthme, de réaction d'hypersensibilité retardée et d'hypersensibilité de contact, confirmant l'orientation préférentielle de type TH2 chez les animaux S1P4-/-. De plus, nous montrons que S1P4 joue un rôle dans la migration des lymphocytes T. Un effet compensatoire de S1P1 dans le modèle S1P4-/- ne pouvait être exclu. Afin d'évaluer l'éventuelle redondance des fonctions de S1P1 et S1P4, nous avons généré un vecteur lentiviral pour l'inhibition de l'expression de S1P1 par des petits ARN à interférence (siRNA). Ceci permettra d'obtenir un modèle de souris déficiente pour les deux types de récepteurs sur les cellules hématopoïétiques et donc de mieux discerner les fonctions respectives de S1P1 et S1P4 in vivo