• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2001

Résumé en langue originale

Les facteurs de transcription Rel/NF-kappaB sont ubiquistes, mais le plus souvent ils sont inactifs parce que retenus dans le cytoplasme par les protéines inhibitrices IkB. Leur activité transcriptionnelle dépend de la dégradation d'IkB et de leur relocalisation dans le noyau. Lorsque nous avons commencé ce travail il y avait de nombreuses contradictions dans la littérature quant au rôle de ces facteurs dans le contrôle de la prolifération et de l'apoptose. En effet, ils apparaissaient comme ayant des activités antagonistes sur ces 2 processus, mais dans des systèmes expérimentaux très variés. Nous avons donc décrit l'ensemble des effets de c-Rel, un membre de la famille Rel/NF-kappaB, sur l'apoptose et la prolifération dans un même système expérimental. Nous avons ensuite essayé de comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels il agit dans ces processus. La surexpression de c-Rel, dans des cellules épithéliales transformées, les cellules HeLa, provoque un arrêt de prolifération, l'accumulation de lipofuscine, une protection contre l'apoptose induite par le TNFa et en même temps induit une augmentation de l'apoptose. L'ensemble de ces effets semblent, au moins en partie, dû à l'induction de la MnSOD. L'induction de la MnSOD induit l'accumulation d'H2O2, lequel, selon son niveau, pourrait induire un arrêt de prolifération et la formation de lipofuscine, ou bien l'apoptose. Excepté l'induction d'apoptose, tous ces phénotypes apparaissent lors de la sénescence. Nous avons donc recherché un rôle des facteurs Rel/NF-kappaB dans la sénescence et nous avons montré qu'ils participent à la sénescence de cellules épithéliales normales alors qu'ils n'y participent pas dans des fibroblastes normaux. La recherche de gènes cibles par DNA array nous a permis d'une part de caractériser un nouveau gène cible des facteurs Rel/NF-kappaB, le récepteur leurre DcR1, responsable de la résistance à l'apoptose induite par TRAIL et d'autre part de proposer que les facteurs Rel/NF-kappaB puissent aussi agir dans la différenciation et la réponse inflammatoire de l'épiderme.