• Langue : Français
• Discipline : Biologie-Santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 02/12/2015

Résumé en langue originale

Le muscle squelettique est une machinerie particulièrement stable et efficace, responsable de la genèse d’une force lors de la contraction. Le sarcomère, unité fonctionnelle, résulte d’un assemblage macromoléculaire extrêmement organisé et sophistiqué, nécessitant une localisation précise et régulée de ses protéines constitutives. Une multitude de protéines structurales participent à cette organisation sarcomérique complexe, constituant un réseau très structuré, interconnecté, semi-cristallin, que l’on peut qualifier aujourd’hui de cytosquelette sarcomérique. Cette entité structurale présente une dynamique élevée, liée à la modulation des interactions protéine-protéine, mais aussi à l’équilibre entre la synthèse et la dégradation de ces composants protéiques. En cas d’un déséquilibre de l’homéostasie, le muscle squelettique peut présenter une dramatique perte de masse : c’est l’atrophie fonctionnelle. L’ensemble de mes travaux a été dédié à la caractérisation du rôle d’une glycosylation atypique, la O-GlcNAcylation, dans la physiologie et la physiopathologie musculaires. J’ai ainsi démontré que la O-GlcNAcylation est essentielle à la physiologie musculaire, puisqu’elle participe à la régulation de processus fondamentaux pour le muscle : (i) sa contractilité, par la modulation des propriétés d’activation calcique ; (ii) sa plasticité, par la modulation de l’homéostasie protéique ; (iii) son organisation structurale, par la modulation d’interactions protéine-protéine qui régissent l’organisation et la réorganisation du sarcomère. J’envisage de poursuivre mon activité de recherche en caractérisant plus précisément le rôle exercé par la O-GlcNAcylation sur la fonction d’une protéine clé de la cytoarchitecture sarcomérique : la desmine. Je déterminerai l’impact d’une variation de O-GlcNAcylation sur d’autres modifications post-traductionnelles de la desmine (notamment la phosphorylation), sur son agrégation (exacerbée lors des desminopathies), et sur son interaction avec son chaperon moléculaire : l’αB-cristalline. J’envisage également de mieux comprendre l’impact de la O-GlcNAcylation sur la régulation de l’homéostasie protéique, avec un intérêt tout particulier pour les voies de signalisation qui régissent l’équilibre synthèse/dégradation protéiques, ainsi que sur les processus de dégradation protéique, en grande partie responsable de la perte de fonction du muscle lors de l’atrophie.