• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 18/06/2015

Résumé en langue originale

Le récepteur au froid et au menthol, TRPM8, est une protéine-canal fonctionnant comme un senseur thermodynamique et est responsable de la détection du froid de part son expression dans les neurones innervant l’épiderme. Après avoir cloné 35 ARN alternatifs et ARN épissés issus du gène trpm8, nous avons réalisé un travail de caractérisation moléculaire, biophysique et cellulaire de ces variantes du récepteur au froid. Nous avons, en parallèle, essayé de comprendre leurs rôles dans les grandes fonctions physiologiques comme l’homéostasies de l’épiderme, la réponse au froid dans des cellules germinales ou encore le métabolisme. Le problème intrinsèque des tentatives d’association des niveaux moléculaires et cellulaires avec la physiologie est qu’il est facile de trouver des corrélations mais techniquement beaucoup plus complexe de démontrer des liens de causalité. Or, la compréhension des mécanismes moléculaires, hormis la beauté de la compréhension de l’infiniment petit, n’a de sens en biologie que lorsqu’on arrive à expliquer les effets macroscopiques. C’est dans le respect de cette démarche, que ces 2 dernières années, j’ai acquis des compétences en biophysique et en microscopie photonique avancée. En effet, le développement des outils de fluorescence permet maintenant d’envisager l’observation quantitative de mécanismes moléculaire en cellule vivante unitaire, mais aussi dans l’organisme. L’association multidisciplinaire du génie génétique, de la nanoscopie photonique, des modèles animaux, des modèles physique et de la biologie des systèmes permettra probablement d’envisager le développement de la physiologie moléculaire dans les prochaines années.