• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 31/10/2014

Résumé en langue originale

Les canaux ioniques sont des protéines transmembranaires qui assurent le passage des ions au travers des membranes cellulaires et régulent leurs concentrations. Parmi ces ions, le calcium tient une place cruciale car il est le seul ion pouvant jouer le rôle de second messager intracellulaire régulant un grand nombre de processus biologiques. Des perturbations de l’homéostasie calcique sont impliquées dans divers processus physiopathologiques et notamment lors de la progression tumorale. Ainsi, en raison de leur importance biologique, les canaux ioniques constituent aujourd’hui une cible majeure des médicaments actuels et en développements. Dans ce contexte, mon travail de recherche s’est axé sur l’étude de trois familles de protéines formant des canaux ioniques : les protéines TRPs, Pannexines et ORAIs. Pour ces trois familles de canaux, nous avons identifié de nouvelles fonctions cellulaires ayant des implications dans plusieurs pathologies humaines. Les canaux TRP (transient receptor potential) représentent une grande famille qui comprend plus de 50 canaux perméables aux cations, exprimés de la levure à l'homme. Ces canaux sont activés par des mécanismes et des ligands très variés permettant à l'organisme d’intégrer les informations issues du monde extérieur et au niveau cellulaire pour détecter les caractéristiques de l'environnement. Nous avons découvert de nouvelles fonctions et implications dans des pathologies humaines en relation avec les canaux TRPM8 et TRPV1. Concernant TRPM8, nous montrons qu’il est activé directement par les anesthésiques volatiles et impliqué dans des effets secondaires graves, comme la dépression respiratoire et l’hypothermie, rencontrées lors d’une anesthésie générale (Vanden Abeele et al., 2013. J Cel Sci). Nous montrons, en outre, que TRPV1 forme un canal fonctionnel au niveau du réticulum des muscles squelettiques et qu’il peut, lui aussi, être activé par les anesthésiques volatiles. Nous avons identifié chez des patients atteints d’hyperthermie maligne (complication grave de l’anesthésie d’origine génétique) des mutations spécifiques de TRPV1 qui entraînent une altération des réponses calciques des muscles squelettiques en réponse aux anesthésiques. Ces résultats suggèrent un lien fort entre TRPV1 et l’hyperthermie maligne (Vanden Abeele et al, soumis). Enfin, nous avons identifié de nouveaux mécanismes d’activation des canaux TRPM8 et TRPV2 impliquant des lysophospholipides et qui ont permis de mieux comprendre l’implication respective de ces canaux dans la progression tumorale prostatique (Vanden Abeele et al., 2006. J Biol Chem). Le second axe de recherche nous a permis d’étudier une nouvelle famille de protéines, les protéines Pannexines, qui possèdent des caractéristiques structurales communes avec les protéines formant les gap-junctions chez les invertébrés et les vertébrés. [...]