Université Lille1 - Sciences et Technologies Régulation de la stabilité des ARNm soumis au nonsense-mediated mRNA decay (NMD) 572.645 Information génétique Traduction génétique Protéines Synthèse ARN messagers Détérioration Introns Épissage alternatif Text Electronic Thesis or Dissertation fr L'expression génique comporte de nombreuses étapes allant de la transcription à la traduction. L'ARN messager (ARNm) permet le transfert de l'information génétique du gène à la protéine. L'ARNm doit donc fidèlement transférer cette information génétique ce qui implique de nombreux contrôles. Une étape très importante est l'épissage des introns dont j'ai étudié la régulation au cours de ma thèse. Une autre étape cruciale que j'ai étudiée durant mon stage post-doctoral, consiste en la vérification de la longueur de la phase ouverte de lecture. En effet, le mécanisme de nonsense-mediated mRNA decay (NMD) permet de dégrader les ARNm portant des codons stop prématurés c'est-à-dire avec une phase ouverte de lecture anormalement courte. Le NMD permet ainsi d'empêcher la synthèse de protéine tronquée qui pourrait être néfaste pour la cellule ou tout simplement ne pas être fonctionnelle. Cependant dans certains cas, la protéine tronquée qui serait synthétisée, garderait la fonction de la protéine sauvage. Un tiers des maladies génétiques ont pour origine l'apparition d'une mutation non sens qui conduit en grande majorité à l'absence d'expression du gène par l'intervention du NMD. Pour un certain nombre de cas, il serait intéressant de bloquer le NMD afin de permettre la synthèse de la protéine tronquée renfermant l'activité biologique de la protéine sauvage. Nous recherchons des inhibiteurs chimiques du NMD par une méthode de criblage. Cette approche doit nous permettre d'étudier le mécanisme de NMD sous un angle nouveau et de proposer de nouvelles approches thérapeutiques pour des maladies génétiques causées par l'apparition de mutations non sens. application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/HDR/2008/50376-2008-43.pdf Lejeune Fabrice 1900-01-01 125929560 2008-01-01 Sciences naturelles. Biologie Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 HDR non oui Lemoine Yves 060156716 ddc:570 ASCII PDF 9999 restriction 2012-01-01 9999-01-01 restriction 2012-01-01 9999-01-01