• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2008

Résumé en langue originale

Les invertébrés en étant dépourvus d'immunité adaptative, représentent d'excellents modèles pour explorer les bases de l'immunité innée. Ainsi le premier peptide antimicrobien (PAM) a été découvert chez un papillon. Les PAMs sont désormais considérés comme des effecteurs clés de la réponse immunitaire innée à la fois chez les invertébrés et les vertébrés. Par ailleurs, leur étude revêt un intérêt à la fois appliqué et fondamental . En effet, de par leur large spectre d'activité (champignons, bactéries à Gram positif ou négatif, virus ... ) et leur petite taille, les PAMs pourraient constituer les nouveaux antibiotiques de demain. Mon travail a permis la caractérisation complète de nouveaux PAMs chez différentes espèces d'annélides : deux espèces de vers marins dont une abyssale et deux espèces de sangsue. Cette étude révèle l'existence d'une grande diversité de PAMs au sein de cet embranchement ainsi qu'une adaptation moléculaire liée à l'environnement dans lequel évolue l'animal. Il en ressort également qu'aucunes des séquences codant les molécules antibiotiques caractérisées chez ces différents annélides n'aient été identifiées dans le génome des deux modèles génétiques invertébrés que sont Drosophila melanogaster ou Caenorhabditis elegans; Ce qui est en accord avec l'éloignement phylétique des lophotrochozoaires auxquels appartiennent les annélides vis-à-vis des ecdysozoaires dont font parti les insectes et les nématodes. Le rôle des différents PAMs dans l'immunité anti infectieuse des différents annélides étudiés a également été appréhendé, l'accent étant plus particulièrement mis sur les sangsues qui constituent le modèle du laboratoire. Les sangsues en étant des ectoparasites hématophages de vertébrés, sont en contact avec les mêmes microorganismes que leur hôte suggérant une certaine coévolution des mécanismes de défense entre ce parasite et son hôte vertébré. Ce travail a permis d'établir quelle était la participation des PAMs dans l'immunité que ce soit au niveau périphérique ou encore de manière originale, dans la régénération du système nerveux central (SNC) de la sangsue médicinale. Il s'agit de la première évidence d'un rôle joué par les PAMs dans la réparation des fonctions normales du SNC. En effet, la plupart des données recensées dans la littérature décrivent l'implication de ces molécules antibiotiques dans la réponse anti infectieuse mise en place au niveau des compartiments muqueux et systémique. Une étude du mode de perception des pathogènes conduisant à l'induction de ces effecteurs immunitaires a également été initiée au sein du SNC de la sangsue et a conduit à la caractérisation de divers récepteurs aux signaux de danger. En parallèle, une étude plus en aval a été entamée dans l'objectif de comprendre par quel biais ces PAMS pouvaient favoriser le phénomène de régénération du SNC lésé. Ces données pourraient avoir un intérêt thérapeutique dans le traitement des lésions du SNC chez l'homme.