Université Lille1 - Sciences et Technologies Une analyse fonctionnelle de l'interactome associé à la modification des histones 572.66 Transcription génétique ADN Réplication Recombinaison génétique Nucléosomes Histones Protéines Modifications posttraductionnelles Protéomique Interactions protéine-protéine Text Electronic Thesis or Dissertation fr la réplication. Afin d'étudier les mécanismes moléculaires par lesquels les modifications des histones contrôlent les processus physiologiques, une approche protéomique est utilisée. Des complexes protéiques associés aux fonctions de modification des histones ou de reconnaissance des histones modifiées sont isolés par purification en tandem (TAP) et les constituants identifiés par spectrométrie de masse en tandem (MS/MS). A court terme, cette approche permet de caractériser les machines moléculaires impliquées dans la modification des histones et la reconnaissance de ces marques épigénétiques. A long terme, cette marche suivant les interactions protéiques permet de déterminer la manière dont ces différents complexes sont connectés entre eux. La description des complexes protéiques par la méthode de TAP-MS/MS donne une vision statique et statistique des assemblages de protéines dans la cellule. Aussi, une analyse d'imagerie cellulaire des protéines fusionn ées à la green fluorescent protein (GFP) est conduite afin d'étudier la dynamique des interactions protéines-protéines et compléter les études protéomiques. A terme, cette approche vise à définir les mécanismes par lesquels la régulation épigénétique se maintien au cours des divisions successives. Dans le noyau des cellules eucaryotes, l'ADN s'associe avec les histones (H2A, H2B, H3 et H4) pour former l'unité fondamentale de la chromatine : le nucléosome. L'architecture précise de la chromatine détermine si celle-ci est permissive ou non à la transcription et à d'autres événements qui dépendent de son organisation, tels que la réplication, la réparation de l'ADN ou la recombinaison. Alors que la grande majorité des nucléosomes sont constitués des mêmes histones, une immense diversité de nucléosomes différents découle des modifications post-traductionnelles qui touchent les histones. Ces dernières peuvent être acétylées, méthylées, phosphorylées, ubiquitinylées ou sumoylées. Il est proposé que ces différentes modifications agissent en combinaison pour former un code histone . Ce code est lu par des protéines non-histones qui se lient aux résidus modifiés des histones, et influencent alors l'organisation de la chromatine, la transcription ou- application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/HDR/2007/50376-2007-67.pdf Angrand Pierre-Olivier 1900-01-01 118450425 2007-01-01 Sciences naturelles Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 HDR non oui Vandenbunder Bernard 086031767 ddc:570 ASCII PDF 9999 restriction 2012-01-01 9999-01-01 restriction 2012-01-01 9999-01-01