• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2012

Résumé en langue originale

Mes activités de recherche ont débuté sur l’étude de la signalisation mitogène du Fibroblast Growth Factor-2 dans les cellules de cancer du sein. Grâce à l’électrophorèse bidimensionnelle et à la spectrométrie de masse en mode MALDI-TOF, j’ai développé l’analyse protéomique au sein du laboratoire de Biologie du Développement (Unité INSERM 908, USTL). Cette approche m’a permis d’identifier des protéines dont la synthèse est induite par le FGF-2 dans les cellules MCF7, ainsi que des protéines différentiellement exprimées entre les cellules épithéliales mammaires normales et cancéreuses. J’ai ensuite poursuivi mes recherches au sein de l’UMR 8576 où j’ai réalisé une étude glycoprotéomique et glycomique afin de caractériser des protéines membranaires dont la glycosylation, et plus particulièrement la sialylation, est affectée dans le cancer du côlon. A partir du modèle cellulaire HT29, des protéines différentiellement glycosylées entre des cellules en prolifération ou différenciées en entérocytes ont été caractérisées. Parmi elles, beaucoup sont impliquées dans le contrôle de la perméabilité ou de l’adhérence cellulaire, ces processus biologiques étant perturbés dans le développement du cancer du côlon. Depuis 2006, mes recherches portent sur l’étude du rôle de la O-GlcNAcylation des protéines intracellulaires dans la prolifération. J’ai d’abord participé au développement d’une stratégie de click-chemistry pour détecter et enrichir les protéines O-GlcNAc après incorporation métabolique d’un analogue azido de la GlcNAc dans des cellules en culture. Mes travaux récents, réalisés dans le cadre de l’encadrement d’une thèse, ont permis de caractériser la dynamique endogène de O-GlcNAcylation des protéines au cours des phases précoces du cycle cellulaire de cellules somatiques. Par protéomique, nous avons également identifié une soixantaine de protéines cytosoliques et nucléaires dont nous montrons pour la première fois que leur niveau de O-GlcNAcylation est modifié lors de la transition G1/S. C’est notamment le cas des protéines MCM (Mini-Chromosome Maintenance) qui ont un rôle crucial dans l’initiation de la synthèse d’ADN. Des données récentes ont démontré une contribution importante de l’OGT dans la tumorigenèse et sous-tendent l’hypothèse que dans les cellules tumorales, l’altération du métabolisme du glucose participerait à la dérégulation de la balance O-GlcNAc. Mon projet de recherche vise à mieux comprendre la relation étroite entre O-GlcNAcylation, signalisation mitogène et voies métaboliques dans le contrôle et la dérégulation de la prolifération cellulaire. Nous étudierons en particulier l’impact fonctionnel de la O-GlcNAc sur le complexe MCM2-7 à partir de différentes lignées cellulaires normales ou cancéreuses, et de modèles in vivo de progression tumorale