• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2012

Résumé en langue originale

Le calcium est un second messager universel impliqué dans pléthore de processus intracellulaires tels que la prolifération, la différenciation, l’apoptose, la motilité et la contraction. Ainsi, les canaux calciques situés sur la membrane plasmique sont des éléments clés dans l’initiation des évènements précoce de la signalisation calcique. Dans les cellules musculaires, le calcium entrant dans la cellule est principalement utilisé dans la contraction et sa régulation tandis que, dans les cellules épithéliales, il affecte de processus contribuant à la fois à l’homéostasie de la cellule, du tissu et de l’organe. La physiopathologie des organes et tissus est directement liée à un dysfonctionnement cellulaire qui, dans la plupart des cas, affecte la signalisation calcique. Dans ce mémoire sont décrites les études concernant les canaux calciques et l’homéostasie calcique en général dans les conditions saines et pathologiques. Ces études sont basées sur les modèles cellulaires de quatre tissus différents avec les pathologies associées tels que les cellules musculaires lisses vasculaires et l’hypertension, les cardiomyocytes et l’hypertrophie cardiaque, la différenciation des kératinocytes et les dermatites et cancers cutanés et enfin, les cellules épitheliales prostatiques et le cancer de la prostate. Parmi les nombreux canaux connus, la superfamille des canaux TRP (Transient Receptor Potential) a été particulièrement étudiée dans ce mémoire. Les rôles de TRPC1, TRPC4 et TRPV6 dans la différenciation des kératinocytes ont notemment été démontrés, ainsi que le rôle de Orai1 dans la différenciation et la migration polarisée des kératinocytes. Dans la physiopathologie de la prostate, les rôles des canaux TRPV2, Orai1 et TRPV6 ont été étudiés en détails et la perspective de leur utilisation comme cibles moléculaires dans les pathologies citées ci-dessus est envisageable. Par conséquent, la suite logique de ces travaux consiste à étudier le rôle et l’utilisation des canaux TRP dans le traitement de pathologies comme le cancer de la peau dans lequel sont impliqués ces canaux.