• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2009

Résumé en langue originale

Durant ma thèse de génétique des plantes, j’ai utilisé une approche "génome entier" pour identifier 4 régions chromosomiques d’Arabidopsis thaliana, impliquées dans les stratégies adaptatives d’esquive et de tolérance en réponse au stress hydrique. Cette expérience en génétique quantitative a été utilisée pour la dissection génétique de la susceptibilité à l’obésité. Pour ce faire, je mène deux approches en parallèle : d’une part, une approche systématique dite "génome entier" et d’autre part une approche de type « gène candidat physiologique ». Les approches de clonage positionnel ont permis d’identifier les gènes GAD2, ENPP1, SIM1, PCSK1, SLC6A14, TBC1D1 et ACDC comme des variants de susceptibilité à l’obésité polygénique. Les approches récentes d’association génome entier utilisant la technologie des puces à ADN nous ont conduit à identifier les nouveaux gènes de susceptibilité à l’obésité FTO, MC4R et CTNNBL1, MAF, PTER, NPC1, PRL, et à exclure un rôle majeur du gène INSIG2 dans le risque d’obésité. Les approches gène candidat nous ont permis d’identifier un rôle des gènes BBS2, BBS4, BBS6, PCSK1, NPY2R, FAAH, CNR1 et DLK1 dans les formes polygéniques d’obésité. Nous avons précisé le rôle des gènes POMC et MC4R dans l’obésité monogénique, et démontré pour la première fois un rôle du gène SIM1 dans les formes monogéniques et syndromique (Prader-Willi like) d’obésité. Durant ces travaux, j’ai encadré ou collaboré avec 20 étudiants, allant du niveau Master au niveau doctorat de médecine ou de sciences, ce qui a conduit à la publication de 30 articles dans des revues à comité de lecture international.Concernant mes projets d’avenir, je souhaiterais identifier de façon plus systématique de nouveaux gènes d’obésité monogénique à l’aide des nouvelles générations de séquenceurs à très haut débit, poursuivre la dissection génétique de l’obésité polygéniques par des analyses / méta-analyses d’association génome entier. Je souhaite aussi poursuivre l’exploration des interactions gène / gène et gène / environnement sur le risques de maladies métaboliques. Enfin, je souhaiterais étudier les liens entre variations structurales du génome, CNVs et risque d’obésité.