• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

e de nos travaux devra permettre de conclure que par ses activités communes avec l'IL-10 et le TGF-b, la CyPB est un nouveau membre de la famille des protéines immunorégulatrices. es lymphocytes T. Nous avons montré que ces activités nécessitent l'interaction entre la CyPB et un récepteur multimérique incluant le CD147, le CD98 et le syndécan-1. Toutefois, la spécificité de fixation est dépendante de la présence d'un octasaccharide dans la chaîne héparane sulfate porté par le syndécan-1, dont la signature est une glucosamine N-non substituée et sulfatée sur l'hydroxyle en C3. Dans un contexte inflammatoire, la CyPB inhibe l'activation des macrophages par le LPS, en induisant l'expression de MKP1, une phosphatase qui inactive p38 MAPK. Outre son activité inhibitrice sur les macrophages, la CyPB exerce également une activité suppressive sur la prolifération des lymphocytes T, en induisant l'expression de TGF-b1 membranaire par les cellules T régulatrices CD4+CD25+. L'ensemble de nos résultats suggère donc que la CyPB possède des activités anti-proliférative et anti-inflammatoire vis-à-vis des lymphocytes T et des macrophages. La poursuit Les cellules de l'inflammation sont en continuelle communication par l'intermédiaire de messagers extracellulaires, tels que les interleukines, les chimiokines et autres facteurs inflammatoires. Selon l'environnement physio-pathologique, certaines cytokines telles que l'IL-10 et le TGF-b, peuvent exercer une activité pro- ou anti-inflammatoire. En utilisant la technologie de transfert de gène par adénovirus, nous avons montré dans les monocytes/macrophages humains (i) que l'IL-10 inhibe la production de TNF-a par des mécanismes transcriptionnel et post-transcriptionnel, (ii) que la mutation ponctuelle -863A dans le promoteur du TNF-a affecte l'affinité de l'homodimère p50/p50, résultant en une augmentation de l'expression induite par le LPS et que (iii) la p38 MAPK est nécessaire à l'activité transcriptionnelle du NFkB. La cyclophiline B (CyPB) a tout d'abord été décrite comme un facteur pro-inflammatoire par sa capacité à induire le chimiotactisme et l'adhérence d