• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

L'Hépatite C (VHC) est un problème majeur de santé publique car plus de 170 millions de personnes dans le monde sont infectées par ce virus. Du fait de l'absence de système de culture cellulaire permettant d'amplifier efficacement le VHC, peu de données concernant son cycle réplicatif sont disponibles. Un système de production de pseudo-particules infectieuses composées de protéines rétrovirales et des glycoprotéines d'enveloppe du VHC (HCVpp), et récemment la production de virus authentique en culture (HCVcc) ont été développé. L'objectif de mon projet est d'étudier les mécanismes d'entrée du VHC dans les hépatocytes. Parmi de nombreux molécules candidates, seulement CD-8I et SR-BI (ligand naturel: HDL-High Density Lipoproteins) ont pu être démontré de façon fonctionelle comme récepteurs potentiels du virus. Nous avons montré que le récepteur SR-BI facilite l'entrée du virus par le transfert des lipides des HDLs vers les cellules, certains nouveaux inhibiteurs de transfert lipidiques sont capables de supprimer l'effet des HDL. L'accélération de l'entrée du virus induites par les lipoprotéines permet à celui ci d'échapper à la neutralisation des anticorps des patients infectés et aussi à la neutralisation induite par la serum amyloïd A (SAA). Nous utilisons les protéoliposomes contenant de l'apoliporotéines AI, ou E comme accepteurs de lipides, et étudier l'efflux des lipides cellulaires comme moyen de bloquer l'entrée virale. Les voies du transfert lipidique nous renseigneront sur les mécanismes d'entrée du VHC. Nous avons montré que l'enrichissement de la membrane plasmique en céramide inhibe l'entrée du VHC en provoquant l'internalisation massive de CD8I et non la protéine de transfert lipidique SR-BI. Différentes hypothèses seront développées pour trouver la relevance biologique de la voie des sphingolipides membranaires, sphingomyéline-céramide, dans le mécanisme de l'entrée du VHC