• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles. Biologie
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

-RGRPs pouvant potentiellement être associées à l'obèsité humaine. Je me suis également intéressée à la régulation de l'expression des gènes dans le tissu adipeux en établissant une collaboration avec le Dr Gema Frühbeck (Université de Navarre, Espagne), qui dispose de tissu de patients minces et obèses. J'ai également collaboré avec les autres équipes de l'unité et apporté mes compétences pour l'analyse fonctionnelle des variants découverts chez les patients obèses. Enfin, au cours de ces dernières années, j'ai entrepris plusieurs collaborations (avec les Drs Yves Rouillé, Institut de Biologie de Lille, Ralf Jockers, Institut Cochin, Rosine Haguenauer-Tsapis, Institut Jacques Monod, et Jacques Mallet, Hôpital de La Pitié Salpêtrière) afin d'effectuer des demandes de financements (Région Nord-Pas-de-Calais - FEDER, Programme National de Recherche sur le Diabète INSERM-CNRS, Agence Française des Diabétiques) qui m'ont permis d'obtenir des contrats pour- développer mes projets de recherche. mbranaire des protéines, j'ai intégré en novembre 2000 l'unité CNRS UMR 8090 (Institut de Biologie de Lille) dont la thématique de recherche est l'étude des gènes de prédisposition aux maladies métaboliques telles que l'obésité et le diabète. En collaboration avec Yves Rouillé (Institut de Biologie de Lille), j'ai entrepris de déterminer la fonction de deux protéines appartenant à la famille des OB-RGRPs ("Leptin receptor Gene Related Protein"). Grâce à la mise au point d'un modèle cellulaire permettant l'extinction de l'expression des protéines OB-RGRPs par l'utilisation de siARN, nous avons montré que ces protéines régulent l'endocytose du récepteur à la leptine, une hormone ayant un rôle majeur dans la régulation de la prise alimentaire et de la balance énergétique. Les protéines OB-RGRPs humaines ont ainsi un rôle potentiel dans l'amélioration de la résistance à la leptine des patients obèses. Nous avons identifié des mutations dans les gènes OB Les travaux présentés ici ont été réalisés en deux étapes : Dans un premier temps, j'ai effectué un premier stage post-doctoral de deux ans et demi (1996-1998) dans le laboratoire du Dr. Rosine Haguenauer-Tsapis (Institut Jacques Monod) dont la thématique de recherche est le trafic intracellulaire des protéines dans la levure. Dans un premier temps, j'ai été responsable de la réalisation du projet européen EUROFAN, sur l'analyse fonctionnelle du génome de la levure Saccharomyces cerevisiae. J'ai pu ensuite approfondir l'étude de la fonction d'une protéine codée par un gène orphelin mis en évidence lors du projet EUROFAN, et caractériser ainsi une nouvelle protéine t-SNARE de levure impliquée dans la voie d'endocytose. Parallèlement j'ai participé à un travail sur le contrôle du turnover de l'uracile perméase et de son transcrit par son substrat (l'uracile). Ensuite, grâce à mes compétences en biologie moléculaire et cellulaire appliquées au trafic me