• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles. Biologie
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

-hépatocytes reste donc à déterminer. Un travail récent nous a permis de montrer qu'un partenaire de CD81, que nous avons appelé EWI-2wint, est capable de bloquer l'interaction entre les glycoprotéines d'enveloppe virale et CD81. EWI-2wint n'est pas exprimé dans les hépatocytes et une caractérisation biochimique a permis de montrer qu'elle est issue du clivage protéolytique d'EWI-2, un partenaire majeur de CD81. De plus, nous avons montré que l'expression d'EWI-2wint dans des cellules cibles du VHC conduit à une inhibition de l'entrée de particules du VHC. Cette observation originale suggère que l'hépatotropisme du VHC pourrait ne pas être lié uniquement à la présence d'un récepteur ou co-récepteur spécifique mais également à l'absence d'un inhibiteur spécifique au niveau des hépatocytes. Ce type de mécanisme de contrôle de l'entrée virale n'a encore jamais été décrit auparavant. Cette observation nous permet d'envisager qu'un tel mécanisme pourrait ég alement réguler l'entrée d'autres pathogènes dans leurs cellules cibles. L'Hépatite C est un problème majeur de santé publique. Cette infection touche environ 170 millions de personnes à travers le monde. L'infection par le Virus de l'Hépatite C (VHC) est généralement chronique et conduit à longs termes au développement d'un carcinome hépatocellulaire. À l'heure actuelle, il n'existe aucun vaccin pour lutter contre ce virus et les thérapies antivirales utilisées ont une efficacité relativement limitée. Il est donc important de mettre au point de nouvelles substances antivirales. Les mécanismes précis d'entrée du VHC dans ses cellules cibles restent à déterminer. Néanmoins, un certain nombre de protéines de surface cellulaire telles que la tétraspanine CD81 et SR-BI, un récepteur aux HDLs seraient impliquées dans l'entrée virale. Néanmoins, en plus de ces deux molécules, un ou des co-facteurs spécifiques des hépatocytes réguleraient l'entrée du VHC dans ses cellules cibles. Le mécanisme précis de l'entrée du VHC dans les