• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la Vie et de La Santél
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2005

Résumé en langue originale

ctivité pourrait avoir des conséquences sur des processus pathologiques comme le cancer où la dérégulation du récepteur .METest impliquée. t C-terminal cytoplasmique de 40 kDa (p40MET), comprenant le domaine kinase. De façon inattendue, nous avons établi que p40METest capable d'induire l'apoptose, suggérant son implication dans un processus d'amplification de l'apoptose. Nos travaux révèlent également l'existence d'un clivage C-terminal qui favorise celui juxtamembranaire. Ce double clivage pourrait être un mécanisme de verrouillage du récepteur où un double clivage par les caspases serait nécessaire pour la production du fragment p40MET. Par ailleurs, le clivage C-terminal plus précoce pourrait créer un récepteur écourté capable d'induire une réponse spécifique impliquée dans la régulation de l'apoptose. L'existence. des capacités apoptotiques de MET peut avoir d'importantes conséquences sur l'homéostasie des tissus épithéliaux. On peut notamment se demander si durant le développement, le récepteur MET subit un clivage par les caspases pouvant favoriser la mort cellulaire. D'autre part, cette a Le couple Hepatocyte Growth Factor/Scatter Factor (HGF/SF) et son récepteur spécifique MET, par ses fonctions anti-apoptotiques, motogènes ou morphogènes, joue un rôle important dans l'homéostasie épithéliale durant le développement et chez l'adulte. En accord avec ce rôle, la dérégulation de l'activité de MET est associé au développement tumoral et métastatique. Bien que le récepteur .MET soit classiquement associé à la:survie, nous avons montré qu'il joue un rôle actif au cours du processus apoptotique. En effet, .MET est clivé par les caspases dans son domaine juxtamembranaire permettant la génération de deux fragments favorisant chacun l' apoptose selon des modes d'action probablement complémentaire. Ce clivage crée d'une part un fragment N-terminal membranaire de 100 kDa (p100MET), comprenant le domaine extracellulaire, qui pourrait jouer un rôle de leurre et pourrait réduire la survie induite par l'HGF/SF. D'autre part le clivage génère un fragmen