• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2005

Résumé en langue originale

Au cours de ce stage, j'ai étudié la fixation de la lactoferrine sur des cellules cancéreuses humaines (cancer du colon et du sein) et des cellules NK. J'ai également étudié l'effet de la Lf sur la sensibilité des cellules tumorales à la lyse par les cellules NK et déterminé l'effet de cette protéine sur le cycle cellulaire des cellules tumorales mammaires. Actuellement et dans le cadre des travaux de thèse de F. Vandermoere que je co-encadre avec le Pr. Hubert Hondermarck, nous étudions la voie de signalisation Akt impliquée dans l'effet anti-apoptotique du FGF-2 sur les cellules cancéreuses mammaires. Mon intérêt porte en parallèle sur un autre facteur de croissance, le NGF "Nerve Growth Factor" en raison de son rôle mitagène et anti-apoptotique sur les cellules de cancer du sein. Ce facteur de croissance est un membre de la famille des neurotrophines. Dans le cadre de la thèse de Laurent Dollé, co-encadrée avec le Pr Hubert Hondermarck, nous avons montré que le NGF est sécrété par les cellules cancéreuses de sein et stimule leur prolifération de manière autocrine. L'activité du NGF est modulé par un anti-oestrogène tel que le tamoxifène. Il avait été montré dans le laboratoire que ce facteur stimule la prolifération de ces cellules via le récepteur TrkA et la voie MAP-kinase et leur survie via le récepteur p75NTR et la voie NF-kB. La voie de transduction du signal p75NTR/NF-kB est relativement méconnue. Je suis donc en charge de décrypter la voie de signalisation du récepteur p75NTR activée dans l'effet de survie du NGF sur les cellules de cancer du sein. Au cours de mon parcours scientifique je me suis intéressée au cancer du sein et ce sur le plan de la prolifération, de la survie et de la migration des cellules cancéreuses. Le phénotype malin d'une tumeur est souvent lié à une stimulation de la prolifération, de la survie et de la migration des cellules cancéreuses par les hormones et les facteurs de croissance. Les molécules souvent incriminées, car capables d'intervenir à tous ces niveaux de dérégulations, sont des facteurs de croissance. Il existe deux bons exemples susceptibles d'être impliqués dans toutes ces anomalies moléculaires pouvant favoriser le cancer, il s'agit des facteurs de croissance NGF (Nerve Growth Factor) et FGF (Fibroblast Growth Factor). Au cours de ma thèse, j'ai étudié l'expression et la régulation par les oestrogènes et le sérum des facteurs de croissance FGF-l et -2 dans le cancer du sein. Au cours de mon stage post-doctoral, mon intérêt a porté sur la lactoferrine (Lf), une protéinè du lait, spécialisée dans le transport du fer, et sécrétée par divers tissus dont l'épithélium de la glande mammaire. Contrairement aux facteurs de croissance FGF et NGF, la synthèse de cette protéine est réprimée dans les cancers et en particulier dans le cancer du sein.