• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2004

Résumé en langue originale

Au cours de mon parcours scientifique,j'ai étudié l'impact de différentes molécules (l'ÀRN non codant H19, la protéine virale LMPI et le facteur de croissance NGF) sur la régulation de la prolifération des cellules tumorales. J'ai, tout d'abord, recherché le rôle joué par l'ARN H19. dans la prolifération des cellules épithéliales mammaires cancéreuses. Dans les tumeurs, le gène H19 est un marqueur.de la réaction stromale, exprimé préférentiellement à l'interface épithélium/stroma. Notre étude a montré que son expression est régulée par de nombreux facteurs; tels que les hormones stéroïdes, la progestérone ou le suppresseur de tumeur p53. De plus, nous avons démontré que le gène H19 présente des propriétés oncogènes dans les cellules épithéliales mammaires. J'ai ensuite étudié le rôle de la protéine LMP1 dans la transformation induite par le virus d'Epstein-Barr. Nous avons obtenu et caractérisé une lignée cellulaire (de type monocyte/macrophage) transformée par EBV et présentant une latence de type II, latence caractéristique des pathologies tumorales associées à EBV. Cette lignée a permis de montrer pour la première fois que LMP1 est indispensable à la prolifération et à la survie de cellules présentant ce type de latence. Actuellement, la caractérisation de dominants-négatifs de LMP1 doit nous permettre d'étudier précisément la signalisation et les phénotypes associés à cet oncogène. Enfin, le rôle du Nerve Growth Factor (NGF) dans la tumorigenèse mammaire a été étudié. Nous avons déterminé les voies de signalisation impliquées dans l'effet prolifératif et anti-apoptotique de ce facteur dans les cellules épithéliales cancéreuses mammaires. Nous avons identifié un nouvel adaptateur du récepteur p75NTR,TRADD (TNF receptor associated death domain), responsable de l'activation de la voie NF-kB et de l'effet anti-apoptotique. Enfin, nous avons démontré la production par les cellules cancéreuses manlmaires de NGF, ce qui suggére l'existence d'une.boucle autocrine de stimulation de la prolifération. Nous envisageons de détailler les mécanismes d'action des récepteurs p75NTR et LMP1 dans les cellules épithéliales mammaires cancéreuses. Pour cela, nous rechercherons les adaptateurs associés à ces protéines et nous testerons leurs implications dans les voies de signalisation induites par ces récepteurs. Ceci doit permettre d'identifier les domaines des récepteurs, les médiateurs et peut-être les gènes cibles potentiellement nécessaires à la transformnation cellulaire.