Université Lille1 - Sciences et Technologies Signalisation calcique et physiologie cellulaire Cellules neuroendocrines Hormonoindépendance Homéostasie calcique Calcium intracellulaire Cellules neuroendocrines Hormonoindépendance Homéostasie calcique Calcium intracellulaire 571.978 571.75 Prostate Cancer Canaux à calcium Apoptose Cellules Prolifération Cellules Différenciation Réticulum endoplasmique Insuline Mastocytes Text Electronic Thesis or Dissertation fr Le développement physiopathologique de la prostate est sous contrôle androgénique. Malgré l'efficacité temporaire des thérapies antiandrogéniques sur les cancers prostatiques, ces traitements se révèlent souvent inopérants sur leur évolution à long terme. En effet, à un stade avancé, le cancer de la prostate devient androgéno-indépendant, présente des foyers de cellules neuroendocrines et échappe aux traitements hormonaux. Dans le cadre de l'étude de la régulation des phénomènes de prolifération, d'apoptose et de différenciation neuroendocrine des cellules de la prostate humaine, je me suis particulièrement intéressé au rôle des canaux ioniques et des mécanismes d'homéostasie calcique.- Nos résultats montrent que l'état de remplissage des réserves intracellulaires de calcium contenu dans le réticulum endoplasmique est un facteur important dans la régulation de l'apoptose et qu'une vidange rapide de ces réserves est un facteur favorisant ou déclenchant la mort cellulaire programmée des cellules prostatiques androgéno-dépendantes. D'autre part, nous avons montré que l'entrée capacitative de calcium, certainement en permettant le remplissage du réticulum endoplasmique, permet de contrecarrer l' apoptose induite par la vidange du réticulum endoplasmique. Nous montrons également que la concentration en calcium libre dans les réserves intracellulaires est impliquée dans le contrôle de la prolifération cellulaire.- Enfin, les mécanismes d'homéostasie calcique intracellulaires sont considérablement altérés lors du processus de différenciation neuroendocrine, les cellules exprimant alors plus de canaux calciques voltage-dépendants de type T (alpha1H), moins de canaux activés par la déplétion des stocks intracellulaires (entrée capacitative), de Ca2+ATPases (SERCA2B) et de calréticuline au niveau du réticulum endoplasmique et deviennent résistantes à l'apoptose induite par différents stimuli. En résumé, nos travaux montrent une altération profonde des mécanismes de régulation du calcium dans les cellules prostatiques neuroendocrines pouvant être impliqués dans les processus de résistance à l'apoptose caractéristiques des cancers avancés de la prostate. application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/HDR/2003/50376-2003-255.pdf Mariot Pascal 1900-01-01 077008650 2003-01-01 Sciences naturelles Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 HDR non oui Pervarskaya Natalia ddc:570 ddc:570 ASCII PDF 9999 restriction 2012-01-01 9999-01-01 restriction 2012-01-01 9999-01-01