• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2003

Résumé en langue originale

Le travail présenté concerne la reconnaissance d'épitopes phosphorylés, au niveau moléculaire, par des modules de liaison et enzymes. Le modèle de régulation que nous étudions est le cycle cellulaire, en particulier les mécanismes de phosphorylation conduisant à l'entrée dans la mitose à la transition G2/M. Deux modèles de cycle cellulaire qui présentent des particularités intéressantes sont envisagés: d'une part la régulation du cycle cellulaire chez les plantes, et d'autre part un cycle cellulaire pathologique qui conduirait à l'hyperphosphorylation de la protéine tau dans les neurones. Les épitopes phosphorylés qui nous concernent sont issus de la phosphorylation des substrats par les kinases CDK (Cyclin Dependent Kinase). Ces kinases ont pour particularité de phosphoryler des sérines ou thréonines suivies d'une proline (pSer/pThr-Pro). Ce motif pSer/pThr-Pro, central dans ce travail, est alors reconnu par la prolyl cis/trans isomérase PIN1.- Nous discuterons des modifications conformationnelles des prolines comme élément régulateur de la fonction moléculaire. La protéine PIN1 humaine est décrite comme capable d'induire un changement conformationnel de ses substrats protéiques. Ces substrats incluent à présent de nombreuses protéines régulatrices, certaines essentielles à la survie cellulaire, comme la phosphatase CDC25, la protéine de liaison aux microtubules TAU ou encore la cycline D1. Pour l'instant, nous ne comprenons pas comment cette modification conformationnelle locale des prolines se traduit en une modification fonctionnelle. Nous avons choisi d'étudier cette question à l'aide de la technique de RMN avec deux substrats modèles, la phosphatase régulatrice de la transition G2/M CDC25 et la protéine TAU qui assure la stabilité des microtubules dans les cellules neuronales. Finalement, le projet d'étude structurale de protéines régulatrices de la transition G2/M d'Arabidopsis se poursuit.- Une protéine qui pourrait présenter la fonction de phosphatase CDC25 sera étudiée d'un point de vue fonctionnel et structural. Comme dans le cas de PINIAt d'Arabidopsis, il semble que cette protéine ne contienne pas de domaine régulateur.