• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2005

Résumé en langue originale

Les principaux domaines de la modélisation moléculaire (conformations des biomolécules, modélisation des effets de solvatation, méthodologies de "docking ") et de la chémoinformatique (gestion des bases de produits virtuels, descripteurs moléculaires et relations structure-activité) appliquées dans la recherche de nouveaux composés bioactifs et médicaments sont présentés à travers des contributions spécifiques de l'auteur dans chacun de ces domaines. Ceux-ci incluent : -des modèles simplifiés, mais toutefois précis, pour le calcul de l'énergie de solvatation des composés organiques, -une méthode originale de docking et plusieurs approches d'échantillonnage conformationnel (dont une approche basée sur les algorithmes génétiques, en cours de développement et en voie de déploiement sur une grille d'ordinateurs) -la conception des descripteurs bi- et tricentriques pharmacophoriques flous et leur exploitation pour cribler des bases de données moléculaires selon le principe de similarité, avec des exemples concrets de design d'analogues actifs -le calibrage et validation des relations structure-activité, leur utilisation comme filtre pour la sélection des composés à haute probabilité d'être actifs et l'étude des limitations méthodologiques de tels modèles issus de l'apprentissage automatique.