• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2009

Résumé en langue originale

Le principal thème de ma recherche s'intéresse au rôle régulateur que peut jouer la flore intestinale et sa manipulation dans la physiologie normale et pathologique de la sphère digestive et, par voie de conséquences, sur l'homéostasie générale de l'organisme. En utilisant d'une part des micro-organismes non-pathogènes variés (grande diversité de bactéries lactiques, mais aussi des levures), et d'autre part des modèles animaux associés à des contextes inflammatoires et infectieux particuliers, il s'agit de caractériser non seulement les effets anti-inflammatoires et/ou anti-infectieux propres ou communs à diverses souches, mais aussi les conditions d'obtention de ces effets tant du point de vue microbiologique que du point de vue de l'hôte, selon les spécificités du modèle. Parce que les propriétés "probiotiques" sont multiples et font appel à des mécanismes variés en fonction des modèles, cette approche intégrée a un double objectif d'identification de souches à potentialité thérapeutique et de compréhension de tout ou partie(s) des mécanisme(s) mis en jeu. A la lumière des propriétés spécifiques de souches caractérisées in vitro (immunologiques, métaboliques, structurales), il est possible de comparer leurs performances propres dans des modèles animaux. Les points forts associés à cette recherche reposent avant tout sur : (i) une bonne connaissance de la physiopathologie intestinale, (ii) une maîtrise de l'expérimentation animale chez le rongeur et (iii) des liens privilégiés établis avec le secteur industriel, permettant d'associer une recherche concrète et appliquée à des préoccupations fondamentales plus mécanistiques. C'est ainsi que nous avons également établi une corrélation entre les capacités immuno-modulatrices des bactéries in vitro et leur effet préventif ou thérapeutique anti-inflammatoire dans des modèles de colite expérimentale. Ce travail dynamique se poursuit soit en partenariat avec l'industrie agroalimentaire (identification de nouvelles souches, de conditions de préparations technologiquement plus résistantes, ...) : ou encore en caractérisant et comparant des souches de nouveaux microorganisme reflétant la biodiversité, en collaboration avec des partenaires industriels et académiques (effets probiotiques de levures alimentaires, de bactéries propioniques, de souches de bactéries lactiques d'origine œnologique). Cette expertise a en outre contribué à identifier des voies mécanistiques de l'action potentielle de certains probiotiques, notamment l'orientation de cellules dendritiques (DCs) à profil régulateur (maturation partielle) en montrant le rôle protecteur in vivo de ces DCs par transfert adoptif. Elle a également mis en évidence les potentialités thérapeutiques de molécules anti-inflammatoires (IL-10, protéine LcrV dérivée du pathogène Yersinia pseudotuberculosls) délivrées in situ par des bactéries lactiques recombinantes dans 2 modèles distincts de colites expérimentales (TNBS et DSS). Plus récemment, des modèles infectieux murins permettant l'évaluation préventive ou thérapeutique de souches probiotiques vis-à-vis d'une infection à Salmonella typhimurium, ou encore de l'agent Citrobacter rodentium ont été développés pour compléter les données sur l'impact des probiotiques sur le système immunitaire, inné et adaptatif, en intégrant la composante inflammatoire des infections associées à ces agents pathogènes. Enfin, à l'avenir le rôle majeur du stress oxydant sera pris en compte dans ces contextes, ouvrant des perspectives d'application des probiotiques dans d'autres pathologies immunes où le stress oxydatif est prépondérant (désordres métaboliques, stress nutritionnel, intoxications aux métaux lourds) ; ce dernier point faisant l'objet d'un programme d'étude particulier pour les 3 prochaines années (ANR 2010-2013).