• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

La croissance normale et pathologique de la prostate est principalement sous contrôle des androgènes. Les traitements actuels des tumeurs de la prostate consistent donc en la diminution des taux sériques d'androgènes afin d'inhiber la progression tumorale. Bien que ces traitements soient efficaces dans un premier temps, un échappement thérapeutique est fréquemment observé. En effet, les cellules tumorales évoluent vers un état androgéno-indépendant et les tumeurs persistent. Cela signifie que la croissance des cellules prostatiques est contrôlée par d'autres facteurs que les androgènes. Des études récentes indiquent que l'homéostasie calcique intracellulaire, régulée entre autres par l'action de facteurs de croissance et des hormones, ainsi que l'expression et l'activité de canaux ioniques jouent un rôle essentiel dans le contrôle de la prolifération cellulaire aussi bien dans un contexte physiologique que dans certains cancers. Néanmoins, aucune approche proposant les canaux ioniques comme cible thérapeutique n'est actuellement envisagée dans le cadre des traitements des cancers de la prostate. Nous avons démontré, in vivo, chez le rat, que la prolactine est impliquée dans le développement des hyperplasies bénignes de la prostate. Par ailleurs, nous avons mis en évidence que cette hormone module l'activité de canaux potassiques voltage-dépendants impliqués dans la prolifération des cellules cancéreuses prostatiques humaines. L'ensemble de ces travaux a conduit à l'élaboration de 2 essais cliniques prenant en compte la prolactine comme nouvelle cible thérapeutique dans la cadre des hyperplasies bénignes et des cancers de la prostate en phase d'échappement hormonal. Nous avons également mis en évidence que la vidange en calcium du réticulum endoplasmique conduit à l'apoptose des cellules cancéreuses prostatiques humaines. Nous avons démontré que le translocon, présent au sein du RE, joue le rôle de canal de fuite impliqué dans le contrôle de la concentration en calcium réticulaire. Nos travaux actuels ont pour but d'établir la possibilité d'utiliser le translocon comme cible thérapeutique dans les traitements des pathologies prostatiques notamment.