• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

Actuellement, malgré d'intenses recherches, le paludisme reste un problème de santé publique majeur. Cette situation est aggravée par la multiplication des zones de résistance aux antipaludéens, résistance qui augmente plus rapidement que ne sont mis au point de nouveaux traitements ou vaccins. L'infection par Plasmodium falciparum est à l'origine de très fortes morbidité et mortalité, en particulier chez les enfants. Chez l'adulte, il semble qu'une exposition au parasite pendant plusieurs années soit nécessaire à l'acquisition d'une résistance et à l'apparition d'une réponse immune efficace. Cependant, il a été montré récemment que les adultes acquièrent une résistance plus rapidement que les enfants. Dans ce contexte, et malgré de nombreux travaux réalisés sur les mécanismes effecteurs dans le paludisme, ainsi que les informations obtenues grâce au séquençage du génome de P. falciparum, nos connaissances sont très limitées sur la façon dont l'homme devient protégé et plus précisément comment il serait possible de convertir un phénotype susceptible vers un phénotype résistant. Afin de prendre en compte l'impact de l'âge sur l'issue de l'infection par Plasmodium, nous avons développé un modèle expérimental permettant d'étudier les profils immunologiques observés en fonction de la susceptibilité / résistance âge-dépendante. Une première étude menée par notre groupe sur la susceptibilité / résistance âge-dépendante observée chez la souris et le rat infectés par P. berghei a permis de montrer que le modèle d'infection rat / P. berghei Anka était un modèle approprié pour l'étude des variations âge-dépendantes des paramètres immunologiques au cours de l'infection palustre. Dans cette étude, nous avons ainsi montré que des rats jeunes (âgés de 4 semaines) succombent à l'infection par P. berghei Anka alors que les rats adultes (âgés de 8 ou 12 semaines) contrôlent la parasitémie et survivent. Dans un second temps, l'analyse des profils immunologiques a montré que cette résistance âge-dépendante est effectivement associée à des réponses immunes humorales et cellulaires différentes. L'évaluation du rôle effectif des différents marqueurs cellulaires et moléculaires mis en évidence a montré que seul le transfert adoptif de cellules spléniques de rats adultes était capable de protéger les rats jeunes. Actuellement, nous nous attachons à analyser le rôle in vivo de chaque population cellulaire impliquée dans la protection des rats jeunes; nous évaluons notamment le rôle des neutrophiles et des cellules portant le marqueur OX40. Parallèlement, dans l'hypothèse où l'issue fatale de l'infection observée chez les rats jeunes serait la conséquence d'un dysfonctionement âge-spécifique de la réponse cellulaire lors d'une infection primaire, une approche transcriptomique réalisée au cours de l'infection, associée à l'étude des réponses immunes âge-dépendantes à l'état basal, doivent permettre l'identification et la caractérisation de nouveaux marqueurs associés avec l'issue de l'infection.