• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles. Biologie
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

Plus de 50 % des protéines sont glycosylées. La O-GlcNAc constitue la forme majeure de glycosylation des protéines cytosoliques et nucléaires et représente une des modifications post-traductionnelles les plus abondantes du cytosol et du noyau. Cette glycosylation est réversible et dynamique et modifie de nombreuses protéines structurales et fonctionnelles. Le dynamisme de la O-GlcNAc est régulée par deux enzymes uniques, la O-GlcNAc transférase et la O-GlcNAcase; les processus de O-Nacétylglucosaminylation sont étroitement liés au métabolisme du glucose via la voie de biosynthèse des hexosamines. Nos travaux de recherche ont porté sur l'étude des fonctions régulées par la O-GlcNAc : en effet, à ce jour, le(s) rôle(s) précis joué(s) par la O-GlcNAc demeure(nt) mal compris. Nos travaux ont permis, en parallèle avec d'autres auteurs, de comprendre l'aspect dynamique de la O-GlcNAc et l'existence de son antagonisme avec la phosphorylation. Plusieurs observations tendant à montrer que la O-GlcNAc peut servir de signal de transport nucléaire aux protéines cytosoliques, nous ont incité à rechercher des protéines douées d'une activité de liaison à la O-GlcNAc et jouant le rôle de transporteur de ces protéines glycosylées vers le noyau. Certains membres des protéines de choc thermique de 70 kDa ont été identifiés. Un rôle possible dans la protection des protéines O-GlcNAc, vis-à-vis de la dégradation protéasomale, par ces HSP70 nous a alors intrigué. Nous avons compris que les protéines de stress de 70 kDa (et certainement d'autres) dévoilaient une propriété d'activité lectinique envers la O-GlcNAc essentiellement dans les situations de stress. Ces travaux seront poursuivis et approfondis. De même nous avons démontré que la O-GlcNAc était également une modification post-traductionnelle régulatrice du cycle cellulaire. L'identification des composants régulateurs du cycle ainsi que des protéines structurales nécessaires à la mise en place du fuseau de division, du cytosquelette ainsi qu'au remodelage de la chromatine, modifiés par la O-GlcNAc, nous permettrons de comprendre l'impact de la O-GlcNAc dans ce type de processus essentiel à la survie cellulaire. Enfin, l'utilisation du facteur de transcription suppresseur de tumeurs, HIC 1, nous permettra d'explorer d'autres fonctions assurées par la O-GlcNAc telle que la régulation des mécanismes transcriptionnels.