• Langue : Français
• Discipline : Sciences naturelles
• Identifiant : Inconnu
• Type de mémoire : Habilitation à diriger des recherches
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

A mon retour en France, j'ai rejoint le groupe du Dr François Trottein dont la thématique principale était l'étude des conséquences immunologiques des relations hôte/pathogène dans un modèle de maladie parasitaire, la schistosomiase. Cette helminthiase est caractérisée par une réorientation de la réponse immune d'un profil Th1 vers un profil Th2 au moment de la ponte des oeufs par le parasite. Je me suis investie dans l'étude des mécanismes immunologiques conduisant au développement d'une réponse Th2 en phase aiguë de l'infection, cette réponse étant à l'origine de la pathologie. Nos travaux ainsi que ceux de la littérature ont clairement démontré l'importance des glycoconjugués de schistosoma mansoni dans l'induction de la réponse Th2. Nous avons ainsi identifié des glyco-épitopes, le core-fucose et le core-xylose, en partie responsables de la réponse Th2 au cours de l'infection. Par ailleurs, l'extrême richesse du schistosome en glycoconjugués de type glycosphingolipides, représentait un argument de poids pour étudier une éventuelle implication de la molécule CD1d, connue pour interagir avec des structures hydrophobes de type lipidique, dans le développement de la schistosomiase. Nos travaux ont pu montré pour la première fois, dans le modèle de la schistosomiase, l'implication de cette molécule dans le développement d'une réponse immune adaptative de type Th2. Ces dernières observations nous ont conduit logiquement à nous intéresser aux lymphocytes T CD1d-restreints, communément appelés lymphocytes T Natural Killer (NKT). Cette population hétérogène de lymphocytes T non-conventionnels est principalement composée de 2 sous populations: les lymphocytes NKT dits invariants ou iNKT et les lymphocytes NKT dits non-invariants ou non-iNKT. L'infection de souris déficientes en iNKT (Ja18KO) ou déficientes en iNKT et non-iNKT (CD1 dKO) montre que ces 2 types cellulaires semblent exercer des fonctions différentes sur la réponse immune au cours de la schistosomiase, les iNKT favorisant la différenciation des lymphocytes Th1 et les non-iNKT celle des lymphocytes Th2. Nos études réalisées jusqu'à présent nous conduisent maintenant à orienter nos projets futurs vers l'étude du mode d'activation des iNKT et non-iNKT au cours de la schistosomiase et, plus généralement, en réponse à des signaux de danger. Un intérêt sera porté à la nature de la cellule présentatrice d'antigènes (APC) dans l'activation des NKT. Bien que nos premiers travaux montre une activation des NKT par les cellules dendritiques en réponse à certains stimuli microbiens, dont le schistosome, des données de la littérature suggère qu'une autre population d'APC pourrait être capable d'activer les cellules NKT : les lymphocytes B de la zone marginale (ou MZB). Notre projet consistera donc à étudier le rôle des MZB dans l'activation des NKT en réponse à des signaux de danger générés notamment au cours de processus infectieux (dont la schistosomiase) ou autres pathologies inflammatoires.