Université de Lille Les chaînes légères de neurofilaments comme biomarqueur des démences : mise en place du dosage dans le liquide cérébrospinal et étude pilote chez des patients du centre mémoire du CHU de Lille Chaînes légères de neurofilaments démences MA DFT 610 Démence Diagnostic Marqueurs biologiques Filaments intermédiaires Liquide cérébro-spinal Démence diagnostic Dissertation universitaire Démence frontotemporale diagnostic Dissertation universitaire Marqueurs biologiques liquide cérébrospinal Dissertation universitaire Filaments intermédiaires Dissertation universitaire Contexte : Les chaînes légères de neurofilaments (NfL) sont des constituant du cytosquelette exclusivement exprimés dans les neurones. En cas de lésion de l’axone ou de mort neuronale, ils sont libérés dans le LCS et dans le sang. Ce sont des biomarqueurs prometteurs dans le diagnostic et le pronostic des maladies neurologiques, notamment des démences. L’objectif de ce travail est de choisir un kit des NfL dans le LCS parmi ceux commercialisés, d’évaluer les performances de ce kit et de comparer la concentration de NfL entre différentes étiologies de démences chez des patients du Centre Mémoire du CHU de Lille. Méthode : Nous avons évalué la répétabilité et la reproductibilité de notre technique de dosage des NfL avec le kit de dosage ELISA UmanDiagnostics (Umea, Suède), et passé deux contrôles de qualité externes. La concentration de NfL dans le LCS a été mesurée dans deux cohortes de patients atteints de troubles cognitifs, l’une avec des diagnostics étiologiques cliniques de ces troubles cognitifs, l’autre avec des diagnostics anatomopathologiques. Résultats : Nous avons choisi le kit de dosage ELISA UmanDiagnostics (Umea, Suède). Notre évaluation de cette technique au CBP a montré une bonne répétabilité, une bonne reproductibilité et des contrôles de qualité externes conformes. Les concentrations de NfL étaient élevées dans les deux cohortes. Dans la cohorte « clinique », la médiane du taux de NfL était de 1936 pg/ml dans le spectre des DFT, 1550 pg/ml dans les MA et 1348 pg/ml dans les autres diagnostics de démences, sans différence significative entre les groupes (p = 0.2765). Dans la cohorte « anatomopathologique », la médiane des NfL était plus élevée dans le groupe des DFT (3116 pg/ml) que dans celui des MA (1037 pg/ml), avec une différence significative entre les 2 groupes (p < 0.001). Conclusion : Notre travail nous a permis de valider le dosage des NfL dans le LCR. Les résultats que nous avons obtenu chez nos patients sont cohérents avec la littérature. Ce dosage n’est pas un bon marqueur diagnostic permettant de différencier les démences entre elles mais pourrait avoir un intérêt pour différencier maladies psychiatriques et DFT, et pourrait avoir un intérêt pronostique. Ces résultats ouvrent des perspectives nouvelles. Il serait par exemple intéressant de déterminer des valeurs de référence dans une population témoin et des valeurs seuil pour différencier maladies psychiatriques et DFT. ... Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Medecine/2020/2020LILUM549.pdf Thiollet Caroline 1988-09-14 FR 254109756 2020LILUM549 2020-12-14 Médecine. Biologie Médicale Université de Lille thesis.degree.grantor_1 223446556 Doctorat de médecine non oui Schraen Susanna intervenant_1 154817090 ddc:610 Schraen Susanna Université de Lille Université de Lille ASCII PDF 1