• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Gastro-entérologie et hépatologie
• Identifiant : 2020LILUM202
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 19/06/2020

Résumé en langue originale

Introduction : Le CHC est la tumeur hépatique la plus fréquente avec une mortalité importante en France et dans le monde. Les stratégies thérapeutiques, pour la prise en charge du CHC avancé, ont été limitées, pendant longtemps, à l’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase en monothérapie, ces derniers ne permettant pas un contrôle prolongé de la maladie. L’immunothérapie et le blocage des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire via les anticorps monoclonaux anti-PD1 (nivolumab), sont actuellement indiqués dans le traitement du mélanome ou du carcinome pulmonaire non à petites cellules. Dans la prise en charge du CHC avancé, le nivolumab a été testé en 2018 dans l’essai clinique CheckMate 040. Une réponse objective était observée dans 15% des cas et une stabilisation tumorale dans 30-40% des cas. C’est sur la base de ces résultats encourageants que nous avons conçu une cohorte de patients atteints de CHC avancé, traités par nivolumab au Centre Hospitalo-Universitaire (CHU) de Lille, afin d'observer l’efficacité et la tolérance de ce traitement. Matériel et méthode : Étude de cohorte uni centrique réalisée au CHU de Lille sur une période de 2 ans entre janvier 2018 et décembre 2019, 40 patients traités par nivolumab en monothérapie à la dose de 3 mg/kg tous les 15 jours. Nous avons relevé tous les deux mois les évaluations cliniques, biologiques et radiologiques pour déterminer la survie globale, la survie sans progression, les taux et durées de réponse, la tolérance clinique et l'évolution de la fonction hépatocellulaire. Résultats : La survie globale à 24 mois est de 47,9%. La durée médiane de survie est de 15 mois. La survie sans progression à 24 mois est de 6%. Le temps médian à progression est de 2,8 mois. Une réponse objective était obtenue chez 5 patients (14%). La durée de réponse moyenne était de 7,2 mois. Des effets secondaires étaient présents chez 25 %, moins de 8% de grade 3. On note un arrêt prématuré du nivolumab chez la moitié des patients. Conclusion : Même si ces résultats peuvent sembler décevants, l’efficacité précoce et durable de l’immunothérapie chez certains patients ouvre une réflexion sur la sélection de patients répondeurs. La place exacte de l’immunothérapie et des associations immunothérapie-anti-angiogéniques reste largement à préciser dans la prise en charge du CHC avancé.

Résumé traduit

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