• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2019LILUE189
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 14/10/2019

Résumé en langue originale

La maladie thromboembolique veineuse est un véritable enjeu de santé publique de part son incidence élevée. De nombreux facteurs prédisposants ont été identifiés dont les déficits constitutionnels en inhibiteurs physiologiques de la coagulation (antithrombine, protéine C et protéine S). Actuellement, le diagnostic de ces thrombophilies biologiques repose sur des dosages plasmatiques (activité et antigène). L’identification de l’anomalie génétique est toutefois essentielle dans certaines situations. Elle permet de confirmer le diagnostic en cas de taux limites si une mutation délétère est identifiée. Elle a également une valeur pronostique car certaines mutations ont été identifiées comme étant associées à un risque élevé de thrombose ou au contraire comme étant peu thrombogènes. Actuellement, le génotypage des patients reçus en consultation de thrombophilie à Lille est réalisé à l’hôpital européen Georges Pompidou à Paris par technique Sanger. L’objectif de ce travail de thèse a été de réaliser une base de données clinico-biologiques de l’ensemble des patients lillois déficitaires en antithrombine, protéine C et protéine S et d’effectuer un relevé des mutations déjà identifiées. Huit-cent-soixante-quatre patients ont été inclus. Cent-vingt-trois patients possèdent un déficit en antithrombine, 431 un déficit en protéine C, 304 un déficit en protéine S, 5 un déficit combiné en antithrombine et protéine C et un patient possède un déficit combiné en protéine C et protéine S. Le séquençage du gène de l’antithrombine, appelé SERPINC1, par technique Sanger a ensuite été mis au point au laboratoire d’Hémostase du CHU de Lille. Quarante nouvelles familles ont pu être génotypées, une mutation a été identifiée chez 15 d’entre elles. Six variants non décrits dans la littérature, probablement délétères, ont été mis en évidence. Un séquençage rapide du gène de l’antithrombine peut désormais être réalisé à Lille pour les nouveaux patients reçus en consultation de thrombophilie.

Résumé traduit

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