• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2019LILUE174
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 15/10/2019

Résumé en langue originale

La souffrance rénale est retrouvée dans de nombreuses pathologies. Elle se caractérise, en phase précoce, par l’apparition d’une inflammation. Cette inflammation se traduit par une fonction rénale altérée et l’expression de différentes molécules, comme KIM-1 ou les cytokines inflammatoires TNFα et IL-6. MUC1, une O-glycoprotéine de la famille des mucines, a montré un rôle dans les pathologies rénales tumorales, mais a peu été étudiée dans les pathologies non tumorales. A l’état basal, cette protéine est exprimée dans les tubules contournés distaux et les tubes collecteurs. Un modèle murin de souffrance rénale par ischémie/reperfusion, développé par l’équipe, a montré une néo-expression de Muc1 au niveau des tubules contournés proximaux ainsi qu’une inflammation plus marquée chez les souris KO Muc1 par rapport aux souris WT. Afin de confirmer ces données, nous avons développé et caractérisé un modèle de choc septique induit par injection de LipoPolySaccharide (LPS), ligand du Toll-Like Receptor 4 (TLR4). Les animaux ont montré une souffrance rénale (augmentation de l’urémie et de l’expression de Kim-1) et une augmentation de l’expression d’Il-6 au niveau ARNm et protéique. Les souris KO Muc1 ont de plus montré une inflammation et une souffrance rénale significativement plus importante, confirmant le rôle néphroprotecteur de Muc1. Nous avons ensuite utilisé un modèle cellulaire, les cellules HEK-TLR4, pour comprendre ce mécanisme anti-inflammatoire de MUC1. Nous avons montré que le traitement au LPS entraîne une stimulation du TLR4 et une cascade de signalisation fonctionnelle. Dans ce modèle cellulaire, l’expression de MUC1 a entraîné la diminution de l’expression des cytokines pro-inflammatoires, grâce à une interaction directe avec le TLR4. En conclusion, MUC1 possède un rôle inhibiteur de la voie de signalisation du TLR4 dans les modèles développés au cours de ce travail.

Résumé traduit

...