• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2019LILUM488
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 12/11/2019

Résumé en langue originale

Contexte : La prévalence des isolats cliniques et environnementaux d’Aspergillus fumigatus résistants aux azolés (AFAR) est en augmentation depuis 10 ans dans le monde dont l’Europe, en lien avec l’utilisation de ces molécules en médecine humaine et en agriculture. Les isolats AFAR sont associés à une surmortalité. Les azolés étant employés en première intention dans le traitement des aspergilloses, la détection de ces résistances est devenue un enjeu majeur pour la prise en charge thérapeutique de ces infections. Méthode : Les prélèvements cliniques positifs A. fumigatus reçus au Centre de Biologie Pathologie du CHU de Lille entre le 1er mars 2016 et le 31 juillet 2018 sont inclus dans l’étude. Les isolats de chaque prélèvement sont testés sur géloses additionnées de 4mg/L d’itraconazole ou de 2mg/L de voriconazole. La résistance aux azolés est ensuite confirmée par détermination des CMI en méthode Etest®. Après confirmation de l’identification par séquençage du gène de la β-tubuline, le gène cyp51A est étudié pour déterminer les mutations associées à la résistance aux azolés. La détection directe sur souche par qPCR des mutations TR34/L98H est également réalisée. Résultats : La prévalence globale est de 7,8% avec 32 patients porteurs d’AFAR parmi 411 patients positifs à A. fumigatus. La majorité des patients sont atteints de mucoviscidose (n=22), soit une prévalence d’AFAR de 20,8% chez ces patients. Seuls 42,9% des patients ont été pré exposés à un azolé. Trois cas d’aspergillose invasive dont 2 mortelles sont dus à un AFAR dont une aspergillose à A. thermomutatus. Des isolats AFAR sont mis en cause dans 2 cas d’aspergillome, 1 cas d’aspergillose pulmonaire chronique, 16 cas d’ABPA et 10 cas de colonisation. La mutation TR34/L98H est la plus fréquemment retrouvée parmi les patients (71,9%). 15,6% des patients portent un isolat d’AFAR sans mutation de cyp51A.Un patient est porteur d’une souche mutée G54W. Deux nouvelles mutations (T50I et L223W) sont présentes dans 2 isolats AFAR provenant de 2 patients différents. La mutation H285Y déjà décrite dans la région est retrouvée chez 2 patients (6,3%). Conclusion : La surveillance de la résistance aux azolés d’A. fumigatus est à poursuivre pour adapter les recommandations locales de prescription des antifongiques de première intention. L’introduction d’un azolé pour traiter une ABPA compliquant la mucoviscidose nécessite réflexion en raison de la prévalence localement élevée d’AFAR.

Résumé traduit

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