• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2019LILUE157
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 22/10/2019

Résumé en langue originale

Depuis l’apparition des premières thérapies anticancéreuses non ciblées, l’avancé des connaissances sur la physiopathologie du cancer et son interaction avec le système immunitaire a permis de mettre en évidence le rôle clé de celui-ci. Les points de contrôle de l’immunité, souvent surexprimés dans de nombreux cancers (mélanome, carcinome rénal, cancer de la prostate ou encore du colon…) représentent les nouvelles ciblent pour une réactivation de la réponse immunitaire anticancéreuse. Les protéines PD-1 et CTLA-4 ainsi que leurs ligands sont déjà la cible de médicaments récents que sont les anticorps monoclonaux inhibiteurs des « immun checkpoints » (ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, darvalumab…). Ces macromolécules bien qu’ayant révolutionnées le traitement du cancer, présentent des inconvénients, principalement sur le plan pharmacocinétique et du coût. L’obtention de nouvelles informations structurales sur l’interaction entre PD-1 et son ligand PD-L1 ouvre désormais la voie pour la synthèse de nouveaux inhibiteurs de faible poids moléculaire issu de la synthèse chimique classique. Plusieurs inhibiteurs puissants du système PD-1/PD-L1 ont déjà été décrit dans la littérature et pose les bases de l’inhibition de cette interaction. Le ciblage des interactions protéine-protéines reste ardu pour les petites molécules mais la découverte et le blocage des hotspots d’interaction peut permettre d’obtenir de nouveaux médicaments avec les propriétés pharmacocinétiques contrôlées pour pallier aux limites des anticorps monoclonaux tout en gardant l’efficacité démontrée par ceux-ci

Résumé traduit

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