• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Neurologie
• Identifiant : 2019LILUM369
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 04/10/2019

Résumé en langue originale

L’efficacité des traitements de fond contre la sclérose en plaques (SEP) est actuellement jugée sur le contrôle de l’activité inflammatoire. La réponse à ces traitements reste cependant très hétérogène avec une variabilité selon le traitement et selon chaque patient. L’objectif est de reconnaitre le plus précocement possible un échappement sous traitement. A l’inverse des molécules dites de première intention, où l’échappement est défini par des critères cliniques et radiologiques via le score de Rio, il n’existe pour le moment ni définition ni score attestant d’un échappement sous molécules de seconde intention. L’objectif est de décrire ce qui a été considéré comme de l’échappement thérapeutique sous traitement de seconde intention chez des patients atteints de SEP rémittente récurrente (RR) en pratique clinique. Méthodologie Nous avons conduit une étude observationnelle de cohorte rétrospective et bicentrique. Nous avons inclus des patients présentant une SEP RR ayant arrêté leur traitement de seconde intention au motif d’un échappement thérapeutique ainsi que des patients ayant arrêté ce traitement pour un autre motif. Ces derniers constituaient notre groupe contrôle. Le critère de jugement principal était l’arrêt du traitement pour échappement thérapeutique. L’échappement ne répondait pas à des critères pré établis, et la décision d’arrêt revenait à l’appréciation indépendante de chacun des neurologues. L’objectif secondaire était de déterminer des facteurs prédictifs d’échappement thérapeutique antérieure à la prescription de la molécule de seconde intention. Résultats Parmi les 251 patients inclus, 91 ont présenté un échappement thérapeutique, parmi lesquels 56 étaient traités par fingolimod (FTY) et 35 par natalizumab (NTZ). Le nombre moyen de nouvelles poussées sous traitement était similaire sous FTY et NTZ, respectivement de 2,5 ± 1,2 et 2,2 ± 0,4 (p=0,88) alors que l’EDSS à l’arrêt du NTZ était significativement plus élevé que sous FTY (5,2 ± 1,6 versus 4,1 ± 1,2, p=0,0012). Le nombre médian de points d’EDSS pris au cours du traitement par NTZ était également significativement plus élevé que sous FTY (1,0 [0,8 ; 1,5] versus 0,5 [0,0 ; 1,5], p= 0,036). Le nombre de nouvelles lésions T2 et T1 rehaussées par le gadolinium était plus élevé chez les patients traités par FTY en comparaison à ceux traités par NTZ (5,6 ± 3,6 versus 2,2 ± 1,6, p= 0,033 pour les lésions T2 et 4,2 ± 3,1 versus 2,2 ± 1,0, p=0,35 pour les lésions T1 gado). Chaque majoration d’1,0 point d’EDSS et chaque nouveau traitement prescrit multipliaient respectivement par 1,49 IC 95% [1,16 ;1,93], p=0,0022 et par 1,84 IC 95% [1,28 ;2,77], p= 0,0018 le risque d’échappement ultérieur sous traitement de 2nde intention. Conclusion Les résultats de notre étude soulignent une relative exigence des cliniciens vis-à-vis de l’activité inflammatoire et de la progression du handicap acceptées sous molécules de seconde intention et confirment également l’absence d’uniformité de l’échappement sous ces traitements. La réalisation d’études sur de plus larges effectifs de patients semble indispensable pour la définition de critères d’échappement dans l’optique d’une prise en charge thérapeutique individualisée.

Résumé traduit

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