• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Chirurgie générale
• Identifiant : 2018LILUM106
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 03/05/2018

Résumé en langue originale

Introduction : Les décès par cancer de la prostate sont attribués au cancer métastatique résistant à la castration (mCRPC). Parmi les mécanismes de résistance, la plasticité cellulaire tumorale pourrait être à l’origine d’une adaptation et d’une sélection de sous-types luminaux, neuroendocriniens et indifférenciés. Cette étude visait à évaluer l'hétérogénéité tumorale prostatique à partir de biopsies liquides, et la corréler aux données cliniques. Méthodes : L’ARN du sang total de patients mCRPC et de contrôles a été prélevé afin d’analyser le niveau d'expression de 14 gènes sélectionnés par qPCR. La corrélation des résultats aux données cliniques était effectuée par régression logistique univariée, et l'analyse de survie par un modèle de régression de Cox. Résultats : 40 patients mCRPC sous différents traitements et 10 témoins ont été inclus. 26 patients exprimaient des marqueurs luminaux, 19 des marqueurs indifférenciés et 10 des marqueurs neuroendocriniens. La combinaison de deux phénotypes était observée chez 11 patients, et 5 patients surexprimaient les trois phénotypes. La progression sous hormonothérapie était associée à la surexpression de marqueurs indifférenciés (OR=9,649 p=0,014), et la progression sous chimiothérapie par taxanes à celle de marqueurs luminaux (OR=4,089 p=0,014). En analyse de survie, un des marqueurs était prédictif de décès et quatre de la progression de la maladie. Conclusion : L'hétérogénéité tumorale se reflète dans le sang total des patients mCRPC. La surexpression de certains marqueurs était associée à plusieurs paramètres cliniques, dont la progression de la maladie. L’analyse de ces gènes peut fournir des informations utiles dans une optique de médecine personnalisée.

Résumé traduit

...