• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2019LILUE089
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 24/06/2019

Résumé en langue originale

Les pneumonies bactériennes, notamment à Streptococcus pneumoniae, représentent la troisième cause de mortalité au niveau mondiale et la progression constante de la résistance aux antibiotiques complique la prise en charge des patients. La stimulation de l’immunité innée, de par sa rapidité d’activation et la grande variété des mécanismes de défense mis en jeu, est une approche intéressante pour le développement d’alternatives thérapeutiques anti-infectieuses. Notre laboratoire a montré précédemment que l’administration intranasale de flagelline, agoniste du récepteur de l’immunité innée Toll-like receptor 5, en association avec l’antibiothérapie, était plus efficace que l’antibiothérapie seule contre l’infection pulmonaire à S. pneumoniae chez la souris. Au cours de ce travail de thèse, nous avons montré que l’association antibiotique – flagelline était synergique dans ce modèle, avec deux antibiotiques différents, l’amoxicilline et le cotrimoxazole. Nous avons également montré la synergie du traitement combiné amoxicilline – flagelline dans un modèle murin de surinfection bactérienne post-grippale par une souche de S. pneumoniae résistante à l’amoxicilline. Ces résultats démontrent l’intérêt la stimulation de l’immunité innée par la flagelline en tant que stratégie thérapeutique anti-infectieuse innovante pour le traitement des pneumonies, permettant de renforcer l’efficacité de l’antibiothérapie contre des souches résistantes, de diminuer les doses d’antibiotiques utilisées et de limiter l’apparition de résistances.

Résumé traduit

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