• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2019LILUM207
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 20/06/2019

Résumé en langue originale

Contexte : Le diagnostic des cytopathies mitochondriales est complexe et repose principalement sur des techniques enzymatiques ou de biologie moléculaire, techniques longues et coûteuses. Il nécessite le développement de nouvelles approches de la fonction mitochondriale. Objectif : Évaluer la faisabilité et la robustesse d’une méthode oxymétrique automatisée de détermination de multiples paramètres fonctionnels mitochondriaux sur cellules pour la mise en évidence d’un déficit de la chaîne respiratoire mitochondriale. Méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée à partir de fibroblastes de patients atteints de cytopathies mitochondriales (n=5) du CHU de Lille. Nous avons évalué la respiration de différents types cellulaires en conditions basales et face à de multiples stress métaboliques sur un automate (Seahorse XFe24) permettant d’analyser la consommation d’oxygène par fluorescence. Résultats : La faisabilité et la reproductibilité de cette technique d’analyse ont été confirmées. L’étude de la respiration basale n’est pas suffisante pour dépister les cytopathies mitochondriales. L’étude des patients pédiatriques atteints de cytopathies a permis de mettre en évidence une réduction systématique de la réserve respiratoire et de la respiration en situation de stress métabolique après avoir bloqué l’entrée du pyruvate et la glutaminolyse. Conclusion : Une approche multiparamétrique grâce à un protocole d’étude de la fonction mitochondriale sur Seahorse XFe24 permet de mettre en évidence une dysfonction mitochondriale sur fibroblastes de patients atteints de cytopathies mitochondriales.

Résumé traduit

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