• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Gastro-entérologie et hépatologie
• Identifiant : 2019LILUM206
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 20/06/2019

Résumé en langue originale

Introduction : L’adalimumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le TNF alpha qui a montré son efficacité dans le traitement d’induction et de maintenance de la maladie de Crohn (MC). Il a été rapporté une corrélation entre les taux sériques d’adalimumab et la rémission clinique. Avec le concept de « treat to target », les cibles thérapeutiques ont évolué avec pour objectif une rémission plus profonde. Le but de cette étude était d’étudier l’association entre les taux sériques d’adalimumab et la rémission clinique, biologique, endoscopique et iconographique dans la MC. Matériels et méthodes : Nous avons mené une étude monocentrique observationnelle et rétrospective. Les patients étant traités par adalimumab pour une MC et ayant eu un dosage du taux sérique d’adalimumab avec recherche d’anticorps anti-adalimumab ont été inclus de façon consécutive entre le 1er octobre 2016 et le 31 décembre 2018. Les objectifs de l’étude étaient de comparer les taux sériques d’adalimumab entre les patients en rémission clinique et ceux avec signes d’activité de la MC, les patients en rémission biologique et ceux avec une CRP élevée, les patients en rémission endoscopique et ceux avec des lésions ulcérées endoscopiques et les patients en rémission iconographique et ceux avec des lésions radiologiques actives. Par ailleurs, nous avons cherché à déterminer des valeurs « cut-off » optimales permettant d’atteindre ces cibles thérapeutiques par l’analyse de courbes ROC. Résultats : Trois cent quatre patients ont été inclus correspondant à un total de 445 dosages. Les taux sériques d’adalimumab étaient significativement plus élevés en contexte de rémission clinique (7,9 vs 6,3 μg/ml, p= 0,015), biologique (9,5 vs 5,1 μg/ml, p£ 0,001), endoscopique (10,1 vs 6,1 μg/ml, p£ 0,001) et iconographique luminale (9,1 vs 6,8 μg/ml, p= 0,04). Les analyses des courbes ROC et des aires sous la courbe (ASC) ont permis de déterminer des valeurs « cut-off » optimales pour prédire ces différents niveaux de rémission : 6,45 μg/ml (ASC 0,56; p= 0,027) pour la rémission clinique, 7,35 μg/ml (ASC 0,67 ; p< 0,001) pour la rémission biologique, 9,75 μg/ml (ASC 0,64, p= 0,002) pour la rémission endoscopique et 7,80 μg/ml (ASC 0,58, p= 0,04) pour la rémission iconographique luminale. Conclusion : Les taux sériques élevés d’adalimumab sont corrélés à la rémission clinique, biologique, endoscopique et iconographique luminale dans la maladie de Crohn. Des valeurs « cut-off » optimales d’adalimumabémie ont pu être identifiées et sont d’autant plus élevées que l’objectif cible une rémission profonde. Ainsi, les dosages sériques d’adalimumab peuvent être considérés comme des outils pour guider la décision thérapeutique personnalisée des patients.

Résumé traduit

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