• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Néphrologie
• Identifiant : 2019LILUM181
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 14/06/2019

Résumé en langue originale

La pharmacocinétique du Tacrolimus (Tac) présente une variabilité interindividuelle importante selon l'activité de l'enzyme CYP3A5. Par opposition aux patients de génotype CYP3A5*3/*3, les patients porteurs d'au moins un allèle CYP3A5*1 ont une activité enzymatique plus importante qui conduit à augmenter les posologies de Tac pour maintenir les taux cibles dans les objectifs. L'objectif est d'évaluer à long terme, l'impact de ce polymorphisme de CYP3A5 dans le cadre d'une politique d'épargne en Tacrolimus. Méthodes : Cette étude de cohorte monocentrique comprend 1114 patients transplantés rénaux avec un suivi médian de 6.3 ans (intervalle interquartile : 3.9 ; 9.1). Le génotypage du variant allélique 6986A>G correspondant à CYP3A5 3 a été réalisé systématiquement. Un an après la greffe, le taux résiduel cible de Tac était entre 5 et 7 ng/mL. Néanmoins, dans notre politique d'épargne, la posologie de Tac était limitée à 0.10 mg/kg/j quel que soit le résultat du génotypage. Résultats : Notre étude comprenait 208 patients CYP3A5*1/- (18.7%) dont 34 patients CYP3A5*1/*1. Nous avons observé 190 pertes de greffon ou décès sur l'ensemble du suivi. Malgré des doses journalières plus élevées, les receveurs CYP3A5*1/- avaient des taux résiduels plus faibles au cours du suivi (p < 0.01). L'analyse multivariée ne montre pas d'influence significative du génotype CYP3A5*1/- sur la survie patient-greffon (HR = 0.70, IC95% 0.46 - 1.07, p = 0.10) ni sur le risque de rejet (HR = 1.01, IC95% 0.68 -1.49, p = 0.97). Le déclin du débit de filtration glomérulaire (DFG) était plus lent dans le groupe CYP3A5*1/- (p = 0.02) par rapport au groupe CYP3A5*3/*3. Conclusion : Dans cette étude avec un long suivi, les receveurs CYP3A5*1/- présentaient des taux résiduels de Tac plus faibles sans montrer d'impact significatif ni sur le risque de perte du greffon ni de rejet. Cependant, la fonction rénale était significativement meilleure dans le groupe CYP3A5*1/- témoignant d'une possible plus faible toxicité du

Résumé traduit

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